[发明专利]使用口腔光装置治疗和/或预防由微生物引起的病况的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2009年12月21日提交的美国专利临时申请号61/288,377的优先权，其通过引用并入本文。

发明背景

广泛使用洁齿剂组合物以提供口腔健康。已用将为使用者提供许多益处的各种各样活性物质配制呈牙膏、口腔清洗剂、口香糖、可食条(edible strip)、粉末、泡沫等等形式的洁齿剂。这些益处中有抗微生物、抗发炎和抗氧化性质。洁齿剂的这些性质使其成为有益的治疗剂以预防或治疗诸如龋齿、牙龈炎、牙菌斑、牙石、牙周病等许多口腔健康病况。

用于洁齿剂组合物的抗菌剂通常包括化学物或天然提取物。开发适宜的抗菌剂时必须克服的主要问题是将药物摄取进细菌细胞中。革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌在其外表面组成不同，对抗微生物剂的反应不同，尤其是在摄取方面。由于革兰氏阴性细菌的高负电荷表面，其相对不渗透中性或阴离子药物，包括最常使用的光敏剂。

众所周知，某些有机化合物(“光敏剂”)可在氧存在下通过吸收光来诱导细胞死亡。细胞毒性效应涉及Ⅰ型和/或Ⅱ型光氧化。所述光敏剂与光一起应用于治疗癌症和其它疾病或感染(光动力学治疗或“PDT”)，用于通过光线诱导的微生物破坏来对表面和流体进行灭菌(包括消毒)。同样已知，某些有色吩噻嗪                                               化合物(例如亚甲基蓝)可参与I型和II型光氧化过程，但迄今为止，证明这类化合物作为光动力学治疗的光敏剂是不合适的或低效的，或表现出低光化学抗微生物活性。为了在PDT中应用，良好的光敏剂必须具有下面性质中的至少一些，优选全部。最重要的是，当暴露在光下时它应该有效导致靶细胞(例如肿瘤细胞或细菌细胞)的破坏。使用光敏剂的PDT治疗应该显示出靶组织和正常组织之间的高度选择性。敏化剂应该具有相对弱的暗毒性，在患者中其应该导致很少的或无皮肤光敏性。敏化剂应该具有短的药物对光的间隔以方便患者和医院，并使治疗费用最小化。

在细菌中研究了许多不同种类的光敏剂。这些包括吩噻嗪化合物、酞菁、二氢卟酚和天然存在的光敏剂。对于革兰氏阴性细菌的摄取，公认阳离子衍生物最有效。吩噻嗪化合物是最大吸收波长在600-700 nm之间的蓝色染料。已研究过吩噻嗪化合物的非光动力学抗菌性质，但除亚甲基蓝和甲苯胺蓝外别的很少进行了光动力学研究。然而，亚甲基蓝和甲苯胺蓝是极其有毒的。因此，需要更安全的备选光敏剂用于口腔护理应用中。

认为各种各样的口腔病症(包括牙菌斑)是由细菌引起的。牙龈炎是牙龈和支撑牙齿的牙槽骨的炎症或感染。通常认为牙龈炎是由口腔中的细菌(特别是促使牙菌斑形成的细菌)和作为细菌副产物形成的毒素引起的。认为毒素在口腔内促使口腔组织炎症。与牙龈炎比较，牙周炎是疾病的渐进恶化状态，其中牙龈发炎，开始从牙齿消退并形成袋，这最终可致使骨和牙周韧带破坏。牙齿支持结构的细菌感染可包括牙龈炎和牙周炎，但也可包括骨感染，例如因手术干预导致的下颌骨的感染。而且，口腔组织炎症可由手术、局部损伤、外伤、坏死、不当口腔卫生或各种全身性起因引起。

通常认为这些疾病和病况牵涉到的细胞组分包括上皮组织、牙龈成纤维细胞和循环白细胞，所有这些有助于宿主对由细菌产生的致病因子的应答。这些口腔感染中牵涉到的最常见的细菌病原体为：链球菌(Streptococci spp.)(例如变形链球菌(S. mutans))、卟啉单胞菌(Porphyromonas spp.)、放线杆菌(Actinobacillus spp.)、拟杆菌(Bacteroides spp.)和葡萄球菌(Staphylococci spp.)、具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)、小韦荣氏球菌(Veillonella parvula)、内氏放线菌(Actinomyces naeslundii)和牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)。虽然在这些口腔疾病的很多中，细菌感染常常是病原学事件，但疾病的发病机理由宿主应答介导。循环多形核中性白细胞(PMN)是造成在感染位点发现的过兴奋的主要原因。通常PMN和其它炎症细胞介质变得机能亢进并释放毒性化学物，所述毒性化合物一定程度上造成感染病灶周围组织的破坏。