[发明专利]颈部淋巴结转移分析方法及头颈癌的肿瘤标记物

说明书

技术领域

本发明涉及颈部淋巴结转移分析方法及头颈癌的肿瘤标记物。

背景技術

头颈癌治疗中的大问题之一可举出淋巴结转移的控制。有无颈部淋巴结转移、进而转移淋巴结的个数很大程度地左右着患者的预后，因此颈部淋巴结的转移情况的正确把握在治疗上是不可欠缺的。但是，利用触诊或图像诊断（CT、MRI、Echo、PET-CT）等方法对于检测潜在的淋巴结转移（约不足5mm）是有限的。因此，作为更准确的淋巴结转移诊断，进行前哨淋巴结活检（非专利文献1～3）。前哨淋巴结活检自1992年由Morton等人报告指出对恶性黑素瘤的有用性以来（非专利文献4），对各种肿瘤也进行了临床应用，其对头颈癌的有用性也已经有所报道（非专利文献2及3）。

另外，目前关于淋巴结微小转移诊断的研究结果表明，若存在最大直径为200μm以上的转移灶时，可通过H＆E染色进行检测；通过并用细胞角蛋白免疫染色，即便是更少数的肿瘤细胞也可确认；在利用实时定量化RT-PCR法的基因诊断中可检测到1~数个肿瘤细胞，作为用于检测的靶基因，鳞状细胞癌抗原（Squamous Cell Carcinoma Antigen，SCCA）基因是有用的（非专利文献5～8）。进而还公开了头颈部扁平上皮癌的淋巴结转移可基于PVA（pemphigus vulgaris antigen，寻常性天疱疮抗原）基因的表达量、使用QRT-PCR法来进行判断（非专利文献9）。

另外，作为头颈癌的肿瘤标记物，目前公开了数个基因（专利文献1及2）。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2007-52号公报

专利文献2：日本特开2009-34071号公报

非专利文献

非专利文献1：佐藤一彦、平山星夫等人，使用作为腋下淋巴结清除指标的锡胶体的前哨淋巴结活检（腋窩郭清指標としての錫コロイドを用いたsentinel lymph node bilpsy），医学漫步（医学のあゆみ）192：147-150，2000.

非专利文献2：松塚崇、鹿野真人等人，利用前哨淋巴结活检预测颈部淋巴结转移（センチネルリンパ節生検による頚部リンパ節転移予測），头颈部肿瘤（頭頚部腫瘍）27：192-197，2001.

非专利文献3：木原圭一、甲能直幸等人，口腔癌NO症例中前哨淋巴结的探讨（口腔癌NO症例におけるセンチネルリンパ節の検討），头颈部肿瘤（頭頚部腫瘍）28：108-113，2002.

非专利文献4：Morton D,Wen DR,et al:Technical details of intraoperative lymphatic mapping for early stage melanoma:Arch Surg 127:392-399,1992.

非专利文献5：Hamakawa H,Fukuzumi M,et al:Genetic detection of micrometastases based on SCC antigen mRNA in cervical lymph nodes of head and neck cancer:Clin Exp Metastasis 17:593-599,1999.

非专利文献6：Hamakawa H,Takemura K,et al:Histological study on pN upgrading of oral cancer:Virchows Arch 437:116-121,2000.

非专利文献7：大西诏子，使用实时定量化PCR法的口腔癌颈部淋巴结微小转移的基因诊断（リアルタイム定量化PCR法を用いた口腔癌頚部リンパ節微小転移の遺伝子診断），爱媛医学（愛媛医学）21：183-191，2002.

非专利文献8：中城公一、新谷悟、大西诏子、寺门永显、浜川裕之，口腔恶性肿瘤的前哨淋巴结微小转移的术中迅速诊断（口腔悪性腫瘍におけるセンチネルリンパ節微小転移の術中迅速診断），头颈部肿瘤（頭頚部腫瘍）29：64-69，2003.