[发明专利]减少免疫原性的方法在审
| 申请号： | 201080058509.1 | 申请日： | 2010-12-21 |
| 公开（公告）号： | CN102686608A | 公开（公告）日： | 2012-09-19 |
| 发明（设计）人： | L·博拉斯;T·贡德;D·乌雷奇 | 申请（专利权）人： | 艾斯巴技术;爱尔康生物医药研究装置有限责任公司 |
| 主分类号： | C07K16/00 | 分类号： | C07K16/00 |
| 代理公司： | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人： | 黄革生;林柏楠 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 瑞士;CH |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 减少 免疫原性 方法 | ||
1.一种减少包含可变轻链和/或可变重链的抗体可变结构域的免疫原性的方法，所述方法包括取代可变轻链和/或可变重链的一个或多个氨基酸残基的步骤，所述残基存在于相应的全长抗体的可变链和恒定链之间的界面上。
2.权利要求1的方法，其中所述抗体可变结构域是scFv、Fv片段或单结构域抗体，特别是scFv。
3.前述权利要求中任一项的方法，其中所述一个或多个将要被取代的氨基酸残基是亮氨酸（L）、缬氨酸（V）、天冬氨酸（D）、苯丙氨酸（F）、精氨酸（R）和/或谷氨酸（E）。
4.前述权利要求中任一项的方法，其中所述一个或多个氨基酸残基被免疫反应性更低的氨基酸取代。
5.权利要求4的任一项的方法，其中亮氨酸（L）、缬氨酸（V）和/或苯丙氨酸（F）被极性更强的氨基酸取代。
6.权利要求5的方法，其中所述极性更强的氨基酸是丝氨酸（S）和/或苏氨酸（T）。
7.前述权利要求中任一项的方法，其中所述可变轻链的一个或多个氨基酸残基位于第99、101和/或148位（AHo编号）。
8.前述权利要求中任一项的方法，其中所述可变重链的一个或多个氨基酸残基位于一个或多个以下位置：第12,97,98,99,103和/或144位（AHo编号）。
9.权利要求8的方法，其中所述可变重链的一个或多个氨基酸残基选自12、103和144（AHo编号）。
10.权利要求9的方法，其中所述一个或多个氨基酸残基是
（a）在重链第12位氨基酸上的亮氨酸（L）；
（b）在重链第103位氨基酸上的缬氨酸（V）；和/或
（c）在重链第144位氨基酸上的亮氨酸（L）。
11.权利要求9和10中任一项的方法，其中所述可变重链的一个或多个氨基酸残基被以下氨基酸取代
（a）在重链第12位氨基酸上的丝氨酸（S）；
（b）在重链第103位氨基酸上的丝氨酸（S）或苏氨酸（T）；和/或
（c）在重链第144位氨基酸上的丝氨酸（S）或苏氨酸（T）。
12.通过权利要求1-11的方法可得到的抗原结合片段。
13.权利要求12的抗原结合片段，用于治疗或诊断应用。
14.权利要求13的抗原结合片段，其通过局部性（locally）和/或局部（topically）应用。
15.权利要求13或14的抗原结合片段，其通过缓释制剂和/或设备应用。
16.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述将要被取代的一个或多个氨基酸残基是在各个亚型中的共有残基。
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