[发明专利]用于预测心脏手术患者中的肾衰竭的GDF-15和/或肌钙蛋白T

说明书

本发明涉及实验诊断学领域。具体地，公开了基于生物标记物GDF-15和/或肌钙蛋白T用于测定患者在手术程序后患上急性肾损伤的风险的装置和方法。

GDF-15是TGFβ家族的成员，其被合成为40 kD的前肽并经历其N-端部分的切割，从而产生分泌的活性30 kD二硫化物连接的二聚体蛋白。已经将GDF-15与心力衰竭和心肌再灌注损伤相联系(Kempf T et al., 2006, Circulation Research, 98: 351-360)。据显示，GDF-15在应答多种胁迫的多种组织中被诱导。

肌钙蛋白T（Troponin T）是心肌细胞收缩装置的一部分。其是心肌坏死或损伤的公认的生物标记物。与这些发现一致，已显示在冠状动脉旁路移植术后24小时内测量到的升高的肌钙蛋白T水平指示提高的手术后并发症的风险(Mohammed et al., 2009, Circulation, 120: 843-850)。

如ACC/AHA指南中有关用PCI再血管化和在稳定型心绞痛患者中的冠状动脉旁路移植术(CABG)中所总结的，晚期心血管动脉粥样硬化患者确实从经皮心血管介入治疗（PCI）中受益(Eagle KA, Guyton RA, Davidoff R, et al. (2004). ACC/AHA 2004 guideline update for coronary artery bypass graft surgery: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Update the 1999 Guidelines for Coronary Artery Bypass Graft Surgery). Circulation 110 (14): e340–437)。

PCI主要用于具有大动脉单个狭窄或在主要的血管中具有少数狭窄的患者。CABG主要用于多种血管疾病和多处狭窄。

然而，冠状动脉旁路手术与显著的并发症风险相关。在冠状动脉旁路手术后的急性肾损伤（AKI）的发生率在10-20%的范围(Mehta et al., Circulation 2006, 114: 2208-2216)。1-5%的这些个体需要手术后透析。手术后AKI的发病机制似乎是多因素的，且公认其与心脏手术后的增加的发病率和长期死亡率有关(Brown et al., Annals of Thoracic Surgery 2008, 86: 4-11; Kourliouros et al., European journal of Cardiothoracic Surgery 2009, 正在刊印)。

可在风险患者中预防AKI。预防包括在手术中和手术后小心的液体平衡、避免低心肺旁路（CPB）灌注温度(Kourliouros et al., 见上文)、在手术前避免肾毒性药物和在手术后应用例如红细胞生成素的药物(Song et al., American Journal of Nephrology 2009, 30: 253-260)。

因此，在心血管手术前鉴定具有并发症风险的个体以避免可能导致急性肾损伤发作的风险因素是非常重要的。另外，在这些个体中在手术后需要对肾功能进行小心的跟踪。

因此，本发明代表的技术问题可被视为提供用于鉴定在手术程序后具有升高的患上肾损伤风险的个体的装置和方法。通过在权利要求书中和在以下说明书中描述的本发明的实施方案解决了此问题。

因此，本发明涉及在将要经历手术程序的风险患者中预测患上急性肾损伤的风险的方法，其包括以下步骤

a) 在患者的样本中测定GDF-15和/或肌钙蛋白的量；

b) 比较测定量与合适的参考量，由此预测患者患上急性肾损伤的风险。

本发明也涉及在将经历手术程序，优选严重手术程序的风险患者中预测患上急性肾损伤的风险的方法，其包括以下步骤

比较在来自患者的样本中测定的GDF-15的量与合适的参考量，由此预测患者患上急性肾损伤的风险。