[发明专利]含有联苯乙酸的经皮吸收制剂

说明书

技术领域

本发明涉及经皮吸收制剂，具体而言，涉及一种贴剂，其通过含有以下成分而成：作为药效成分属于非甾体类消炎镇痛剂的联苯乙酸，和属于局麻剂且作为联苯乙酸的吸收促进剂的利多卡因或药学上可容许的盐类。

背景技术

属于非甾体类消炎镇痛剂的联苯乙酸为芬布芬的活性代谢物，为显示出强消炎镇痛作用的药物。联苯乙酸为避免全身性副作用而经皮给药，作为外用制剂市售有凝胶剂、溶液剂、泥敷剂、硬膏剂等。

联苯乙酸本身相对于各种溶剂的溶解性极低，所以到目前为止在这些外用制剂中为提高联苯乙酸的经皮吸收性而使用各种增溶剂。

例如，在专利文献1中提出含有联苯乙酸的硬膏剂，其含有对联苯乙酸的溶解能力高的克罗米通作为必需成分。另外，在专利文献2中提出配合有N-甲基-2-吡咯烷酮和聚乙二醇作为增溶剂的硬膏剂。但是，在这些增溶剂中表现对皮肤具有刺激性的物质也多，而且在将这些液态成分配合于贴剂中时，往往可见因向贴剂表面的洇渗(向表面的渗出)而造成的贴剂物性的经时变化。

另外，在专利文献3中提出不使用克罗米通而含有苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、松香类树脂、增塑剂、l-薄荷醇和联苯乙酸的硬膏剂。该硬膏剂为将联苯乙酸以溶融状态与微晶状态共存的半熔融状态均匀分散于粘着剂层的贴剂，但由于部分联苯乙酸以结晶状态存在，所以药物的透过性不足。

此外，还进行了兼具非甾体类消炎镇痛剂的抗炎作用和局麻剂的镇痛作用的非甾体消炎镇痛剂与局麻剂的配合剂的研究。

例如，在专利文献4和专利文献5中提出配合有吲哚美辛、联苯乙酸、双氯芬酸钠及洛索洛芬钠等非甾体类消炎镇痛剂和利多卡因、苯佐卡因及地布卡因等局麻剂的泥敷剂，另外在专利文献6和专利文献7中分别提出配合有非甾体类消炎镇痛剂和局麻剂的胶带剂(tape agent)。

但是，通常局麻剂多为碱性药物，另一方面，以吲哚美辛或酮洛芬为首，一同配合的非甾体类消炎镇痛剂多为酸性药物，所以当在贴剂中同时配合这两类药物时，其结果导致两者形成盐，相互抑制彼此的药物释放性，无法获得所需要的药效。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平4-321624号公报

专利文献2：日本特开2001-342130号公报

专利文献3：日本特开2003-286162号公报

专利文献4：日本特开2002-128699号公报

专利文献5：国际公开WO01/047559号

专利文献6：日本特开2005-145931号公报

专利文献7：日本特开2005-145932号公报。

因此，在配合有非甾体类消炎镇痛剂和作为经皮吸收促进剂的局麻剂的贴剂中，需要开发不抑制彼此的药物释放性而发挥高消炎镇痛效果的经皮吸收制剂。

本发明人在这样的现状下，在非甾体类消炎镇痛剂中针对联苯乙酸深入研究通过配合局麻剂作为经皮吸收促进剂，不抑制彼此的药物释放性而发挥高消炎镇痛效果的经皮吸收制剂的开发。

结果发现，在选择利多卡因作为吸收促进剂，与为非甾体类消炎镇痛剂的联苯乙酸一同配合于贴剂基质中的情况下，即使实质上不配合联苯乙酸的增溶剂，也可获得均匀的含药膏体，获得显示出高的主药释放性的含有联苯乙酸的经皮吸收制剂，与此同时形成不损害作为局麻剂的利多卡因的经皮吸收性而兼具优异的镇痛、抗炎作用的经皮吸收制剂，从而完成本发明。

发明内容

发明所要解决的课题

因此，本发明的第一课题在于：提供解决上述现有问题点，即使在最终制剂中实质上不含有联苯乙酸的增溶剂，也显示出联苯乙酸的高释放性的含有联苯乙酸的经皮吸收贴剂。

另外，本发明的第二课题在于：提供在配合有局麻剂和属于非甾体类消炎镇痛剂的联苯乙酸的贴剂中，可不损害局麻剂的释放性而显示出非甾体类消炎镇痛剂优异的释放性的贴剂。

解决课题的手段

作为其基本形态，解决上述课题的本发明为含有联苯乙酸的经皮吸收贴剂，其特征在于：含有作为有效成分的联苯乙酸和作为吸收促进剂的利多卡因或其药学上可容许的盐而成。

更具体而言，本发明为含有联苯乙酸的经皮吸收贴剂，其中联苯乙酸的含量相对于含药膏体总重量为0.1~10%重量，利多卡因或其药学上可容许的盐的含量相对于含药膏体总重量为0.01~20%重量。

其中，本发明为含有联苯乙酸的经皮吸收贴剂，其中贴剂基质为橡胶类高分子，该橡胶类高分子为苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物。