[发明专利]用于诊断乳癌侵袭性和遗传不稳定性的标记

说明书

技术领域

本发明涉及乳癌控制的领域，包括所述乳癌的侵袭性和遗传不稳定性的诊断，以及适当的治疗的选择。本发明是在POLQ的过度表达与乳房肿瘤的侵袭性、以及因此的患者的生存高度相关这一发现的基础上的。同样其过度表达还与遗传不稳定性相关，其然后可被用于杀伤肿瘤细胞。例如，辐射疗法对已经受损的DNA更有效。同样地，DNA修复抑制因子可以防止DNA断裂的修复，从而导致肿瘤细胞死亡。

背景技术

乳癌是女性中最常见的恶性肿瘤，是影响女性的所有癌症中具有最高致死率的一种。大多数乳癌表现为生长缓慢，无痛性团块。有一些可能表明乳癌存在的体征，其可通过乳房检查被发现。乳癌通过直接扩散、以及通过淋巴和血流转移。

目前有一些方法被用于治疗乳癌，包括手术、辐射疗法、激素疗法和化学疗法。成功的癌疗法涉及原发肿瘤以及任何转移瘤，无论是临床上显著的或是显微的。因为乳房肿瘤可用综合疗法（combined modality therapy）治愈，可以单独使用上述方法的一个，或使与其一种或更多种其它疗法组合。

对于患者，选择合适的治疗是重要的。有必要知道为了防止侵袭性乳癌的扩散，什么时候立刻使用剧烈的积极治疗（aggressive treatment）操作。否则，患者的生存可能被严重受损：尽管存在许多用于检测、诊断和治疗乳癌的技术，该疾病仍是女性最常见的癌症，是最致命的疾病之一（Jemal等人，Cancer Statistics59:225-249,2009）。相反地，当患者所患的肿瘤没有必要的时候而进行剧烈的积极治疗，对于患者也是不利的。事实上，剧烈的积极治疗常常导致不利的毒性，可能严重影响患者的生活质量。另外，这种剧烈的积极治疗通常是非常昂贵的，因而仅应当在必要的时候进行。

目前，治疗的选择根据肿瘤的阶段，其通常使用来自美国癌症联合委员会（AJCC）的肿瘤/结/转移（TNM）测试进行。TNM系统根据三种类型分配一个数字。“T”表示肿瘤大小，N表示淋巴结浸润程度，且“M”表示转移程度。癌症的较宽的阶段通常被引作数字I、II、III、IV，其来自由预后分组的TNM值；更高的数字表示更加进展的癌症，其可能有更不好的结果：

-0期表示非侵袭性乳癌。其没有在乳房中或者向身体其它部分扩散。

-I期是浸润性乳癌的早期，其中测量肿瘤直径不超过2厘米（cm），并且没有涉及淋巴结转移。在此阶段，癌不扩散到乳房以外。

-II期，细分为IIA和IIB，表示浸润性乳癌，其中有以下中的一项是事实：

-测量肿瘤小于2cm，但已经扩散到臂下淋巴结

-在乳房没有发现肿瘤，但在腋窝淋巴结发现癌

-肿瘤在2cm和5cm之间（大约1至2英寸），但可能扩散到臂下淋巴结

-肿瘤超过5cm，但没有转移到任何淋巴结

-III期乳癌被细分为3个类型——IIIA、IIIB和IIIC——根据不同标准的数字。根据定义，III期的癌症没有扩散（转移）至远处。

-一个IIIA期肿瘤，例如，大于5cm，并扩散至一个至三个臂下淋巴结。其它IIIA期肿瘤可以是任何尺寸并且扩散至多个淋巴结。这些淋巴结聚在一起，互相附着或附着于周围组织。

-在IIIB期乳癌中，任何尺寸的肿瘤扩散至乳房临近组织—皮肤和胸肌——且可能已扩散至乳房内或臂下淋巴结。IIIB期也包括炎性乳癌，一种不常见的但侵袭性的乳癌类型。

-IIIC期是任何尺寸的肿瘤。其已扩散：

-至10或更多的臂下淋巴结

-至锁骨上或下和颈部附近的淋巴结

-至乳房自身内的淋巴结和至臂下淋巴结

-IV期的乳癌已扩散至身体的其它远处部分，如肺、肝脏、骨或脑。