[发明专利]用于测量糖化血红蛋白的离心微流结构、用于测量糖化血红蛋白的离心微流装置和用于测量糖化血红蛋白的方法

说明书

技术领域

本发明的实施例涉及用于测量糖化血红蛋白的离心微流结构、用于测量糖化血红蛋白的离心微流装置和用于测量糖化血红蛋白的方法。更具体地讲，实施例涉及这样一种微流结构，其中，仅一个装置同时进行从用于确定糖化血红蛋白的各种方法中具体地选择的免疫吸附测定和亲和色谱测量，以检测血红蛋白变异体或干扰物质。将检测结果应用于测量结果的分析，以消除和/或补偿或者校准糖化血红蛋白测量中的差错，从而更准确地测定糖化血红蛋白。还公开了包括前述结构的用于测量糖化血红蛋白的离心微流装置和使用该离心微流装置测量糖化血红蛋白的方法。

背景技术

为了使流体在微流结构中流动和移动，通常需要驱动压力。作为这样的驱动压力，可以使用毛细管压力或者利用另外的泵产生的压力。近年来，已提出被设计成能够以简单且经济的方式检测存在于少量流体中的目标物质的临床诊断分析仪，包括例如，具有安装在诸如盘上实验室(lab-on-a disk)和/或实验室CD的圆盘式旋转平台上的微流结构的离心微流装置。

盘上实验室(意思为“laboratory on a disk”)是一种CD式装置，其中，各种组件被集成以用于分析实验室中使用的生物分子。在将诸如血液的生物样品引至盘的微流结构时，可以仅通过施加离心力来将诸如样品、化学试剂等的流体转移至期望的位置，而无需用于传输流体的诸如驱动压力的另外的驱动系统。

糖化血红蛋白(glycated hemoglobin，或glycosylated hemoglobin，或者血红蛋白A1c)(下文中有时称作“HbA1c’”)已被看做是筛选糖尿病、检查可能成为前驱糖尿病人的人的血糖控制、或者监测病人的血糖控制、以及诊断糖尿病的有用工具。在血红细胞的正常的120天寿命中，葡萄糖分子与血红蛋白反应，形成糖化血红蛋白。一旦血红蛋白分子被糖化，其保持被糖化的状态。因此，红细胞内的糖化血红蛋白的增多反映了在细胞的生命周期中细胞被暴露到的葡萄糖的平均水平。通过监测长期血清葡萄糖调节，测量糖化血红蛋白可以评估糖尿病的治疗效果。HbA1c水平与前四周至三个月的平均血糖浓度成正比。

已报道，血红蛋白的糖化与糖尿病中的心血管疾病、肾病和视网膜病有关。监测1型糖尿病病人的HbA1c可以改善治疗。

当需要对急诊门诊病人测试HbA1c水平时，应该在30分钟内执行完该测试(从开始测试至报告测试结果)，并根据测试的结果来确定下面的措施。因此，需要快速且准确的测试。

目前，在市场上可买到许多用于测量糖化血红蛋白的测试仪器，并且这些测试仪器在本领域内被广泛地使用。这些传统的测量糖化血红蛋白的方法使用硼酸亲和测量(boronate affinity measurement)或者基于免疫凝集测定的测量。硼酸亲和测量法利用糖化血红蛋白与未被糖化的血红蛋白的分离，其中，通过硼酸结合到糖类的顺式二醇(cis-diol)的机理使糖化血红蛋白与未被糖化的血红蛋白分离。基于免疫凝集测定的测量法利用抗原-抗体复合物的凝集，其中，使用对糖化血红蛋白具有特异性的抗体来实现抗原-抗体复合物的凝集。

然而，前述方法具有共同的缺陷，即，由每种方法的内在特性导致的不可避免的差错。例如，在硼酸亲和测量法中，硼酸类物质(boronate)可能与存在于血液中的含有顺式二醇基团的其他组分交联，从而导致测量的糖化血红蛋白值的假性降低。另一方面，免疫凝集法不能检测到诸如HbF、HbS、HbC等的血红蛋白变异体，从而会导致测量的糖化血红蛋白值的假性降低。

因此，根据血红蛋白变异体的种类和/或使用的测量方法，HbA1c测量结果不总是与与其相关的临床特征准确地匹配。因此，为了更精确地确定HbA1c，必须一起使用前述两种测量方法，但由于这两种方法基于不同的测量原理，所以在单个装置中使用这两种方法存在技术困难。

因此，仍需要开发一种新型的测量方法，以克服上述技术限制。

发明内容

技术问题

提供了用于测量生物样品中的糖化血红蛋白水平的新型测量方法，并且HbA1c测量结果与与之相关的临床状况准确地匹配。

问题的解决方案