[发明专利]稳定的脂溶性活性成分颗粒

说明书

本发明涉及一种颗粒形式的脂溶性食物和/或药物活性成分，其不仅具有良好的储存稳定性，而且也混合在包含侵蚀剂（aggressive agent）的添加剂预混合料中，尤其用于动物营养。

本发明更具体地涉及制备基于维生素和/或类胡萝卜素和/或其衍生物的化合物。

以颗粒形式（或者，换句话说，以粉末形式）存在的维生素和类胡萝卜素在许多技术领域，诸如医药产业、农产品产业和特别是动物营养领域中被广泛使用。举个例子，维生素A和E通常用于制备促进动物生长的食物。然而，这些食物是依靠应用极端条件，诸如高温、高湿、高压和高机械应力的方法来制备的，这些极端条件可能会破坏这些食物中的活性成分，尤其是维生素。

此外，不管是在制药业还是在动物营养业，最重要的是所述活性成分在进入消化系统时不应该一遇到首次恶劣的，尤其是酸性条件就被降解。

这就是为什么为了最大程度地保护这些对前述极端条件敏感的活性成分，长久以来人们已经知道如何通过将它们与蛋白质，诸如明胶相混合，以及通过使这些蛋白质交联在这些活性成分周围来对它们进行保护。

但是以醋酸盐形式存在的维生素A或维生素E为油类产品，其仅能够与蛋白质混合，它们的交联剂以水包油乳液形式存在，不太容易处理。

在这方面，已经描述了多种用于在维生素A存在下交联蛋白的方法。

文件EPA 0261616描述了在乙醛存在下交联明胶来保护维生素A的方法。更具体地，制备了包含蛋白质、易与水混合的醇类、乙醛、水和以滴剂形式存在、大小低于10μm的维生素A的混合物。该混合物是冷冻干燥的，从而制得直径包含在100至800微米之间的固体颗粒。

然后，使获得的固体颗粒在60至90°C之间的温度下处于乙醛蒸汽中大约3小时。但是，该方法不能够连续完成，原因是其要求两个步骤，各步骤均要求不同类型的设备，即冷冻干燥器和喷雾器。

冷冻干燥是一个昂贵的步骤，其生产力十分有限。

并且，根据文件EP A 0 285 682中所描述的制备维生素A小球的方法，人们知道如何制备包含维生素、水、明胶和糖的乳液，该乳液通过喷雾转化为液滴。这些液滴然后逐个与具有清楚定义特征的纤维素粉接触，直到液滴硬化。然后，通过过筛将硬化的液滴从纤维素粉上分离，筛子必须能够保留硬化的液滴，并且让粉末通过，这就要求严格选择纤维素粉的颗粒尺寸，尤其是其特性，使得其在实施该方法期间不会团聚。重新获得的液滴接着被干燥，然后经过加热操作，以保证通过明胶的氨基与糖的还原官能团反应来使明胶交联。该方法特别难于应用，这是由于需要严格选择使用材料和密切监控应用条件。

以上描述的方法，显示交联蛋白要求加热到相对高的温度，并且要求相当长的时间，这与这些条件下维生素的稳定性几乎无法相容。

文件EP A 1 088 486试图找出这些缺陷的补救方法，提供一种在较温和的条件下，即在较短的反应时间，优选低于半小时，应用交联步骤制备包含脂溶性维生素和/或类胡萝卜素的稳定的干粉的方法，该制备方法包括以下步骤：

-制备包含蛋白、糖、碱金属磷酸盐和维生素（或类胡萝卜素）的水分散液的步骤，接着

-将该水分散液转化为干粉的步骤，尤其是通过干燥的方式，然后

-交联步骤，该步骤包括在55°C至180°C，优选为85°C至125°C之间的温度内热处理蛋白质5分钟至3小时，优选6分钟至25分钟。

事实仍然是在制备预混合料时，敏感的活性成分，诸如维生素在它们与侵蚀剂，诸如金属盐（例如硫酸盐、碘酸盐、碳酸盐）或进一步的氧化物混合期间也会遭到损害，该预混合料因此称为“被侵蚀”的，并且该活性成分用于动物营养。因而，保护这些敏感性活性成分不受硫酸盐（诸如硫酸钴、硫酸铜、硫酸铁）、碳酸盐（诸如碳酸铁）、碘酸盐（诸如碘酸钙）或进一步不受某些氧化物（诸如绿色氧化锰或氧化锌）或进一步基于硒的化合物的损害也是不可缺少的。事实上，这些侵蚀剂可以根据氧化-还原反应与活性成分，诸如维生素进行反应，并因而将它们降解。