[发明专利]阿尔茨海默病外周细胞中PKC同工酶加工的异常改变

权利要求书

1.一种确定候选对象有或没有阿尔茨海默病的方法，所述方法包括：

i)确定有和没有Aβ肽时候选对象的外周细胞中第一PKC同工酶的蛋白水平，生成第一比例；

ii)确定有和没有Aβ肽时候选对象的外周细胞中第二PKC同工酶的蛋白水平，生成第二比例，其中所述第二PKC同工酶在AD细胞中相较非AD细胞是否受Aβ肽的差异调节未知；

iii)通过所述第一比例除以第二比例生成PKC同工酶指数，其中约1.0或更低的PKC同工酶指数表示诊断有阿尔茨海默病，而大于1.0的PKC同工酶指数表示没有阿尔茨海默病。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述PKC同工酶指数用下式I表示的稳定状态水平的PKC同工酶生成：

其中“x”代表所述第一PKC同工酶、“z”代表所述第二PKC同工酶、且Aβ代表与Aβ肽接触的细胞。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述PKC同工酶指数用下式II表示的磷酸化水平的PKC同工酶生成：

其中“x”代表所述第一PKC同工酶、“z”代表所述第二PKC同工酶、且Aβ代表与Aβ肽接触的细胞、且p-PKC-x和p-PKC-z代表磷酸化的PKC同工酶。

4.权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法还包括存在PKC激活剂时确定步骤i和ii中所述第一和第二PKC同工酶的蛋白水平。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一PKC同工酶是PKC-α且所述第二PKC同工酶是PKC-γ。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一PKC同工酶是PKC-ε且所述第二PKC同工酶是PKC-γ。

7.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述第一PKC同工酶是PKC-α且所述第二PKC同工酶是PKC-γ。

8.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述第一PKC同工酶是PKC-ε且所述第二PKC同工酶是PKC-γ。

9.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述第一PKC同工酶是PKC-α且所述第二PKC同工酶是PKC-γ。

10.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述第一PKC同工酶是PKC-ε且所述第二PKC同工酶是PKC-γ。

11.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述Aβ肽是Aβ(1-40)或Aβ(1-42)。

12.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述外周细胞是皮肤细胞、皮肤成纤维细胞、血液细胞或口腔颊粘膜细胞。

13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述外周细胞是皮肤成纤维细胞。

14.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述Aβ肽以约1.0nM-10μM的浓度存在。

15.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述Aβ肽以约1.0μM的浓度存在。

16.一种监控对象阿尔茨海默病发展的方法，所述方法包括：

i)按照权利要求1所述的方法在第一时间点从测试对象的外周细胞中生成PKC同工酶指数以获得所述对象的参考PKC同工酶指数，其中所述测试对象已被诊断患有阿尔茨海默病；

ii)在第一时间点后的一个或多个时间点从相同对象的外周细胞中生成同样的PKC同工酶指数；

iii)确定获自第一时间点后的所述一个或多个时间点的PKC同工酶指数相比所述第一时间点的PKC同工酶指数是否降低；

其中获自第一时间点后的所述一个或多个时间点的PKC同工酶指数相比所述第一时间点的PKC同工酶指数降低表明阿尔茨海默病的发展。

17.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述测试对象在所述第一时间点已被诊断为早期阿尔茨海默病。

18.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述测试对象在所述第一时间点已被诊断为轻度阿尔茨海默病。