[发明专利]由桦树树皮同时生产超高纯度桦木醇和高纯度桦木酸的方法及其装置

说明书

技术领域

本发明涉及由桦树树皮同时生产超高纯度桦木醇和高纯度桦木酸的方法及其装置，涉及利用极性有机溶剂混合物从由桦树的外皮和内皮得到的粗提取物中将高纯度桦木醇进行结晶化且利用洗脱剂变动4塔式连续吸附分离来分离极性色素成分而能够连续地生产超高纯度桦木醇和高纯度桦木酸的由桦树树皮同时生产超高纯度桦木醇和高纯度桦木酸的方法及其装置。

背景技术

在很多文献中发表了桦木醇多用作在作为治疗剂有效的桦木酸(betulinic acid)、桦木酮酸(betulonic acid)或它们的衍生物(their derivatives)的有机合成(organic synthesis)中使用的原料物质(starting material)。

通过多数论文发表了桦木酸对黑色素瘤(例如MEL-2、MEL-2和MEL-4)具有抗肿瘤活性的科学发现[Pisha,E.et al.,(1995)J.M.nature Medicine,1,1046-1051]，并且Fujioka,T.et al.等1994年在J.Nat.Prod.57,243-247中发表了桦木酸在H₉淋巴细胞中具有抗-HIV活性的研究结果。并且，Yunhao Gong et al.在抗病毒Research 64(2004)127-130中发表了将桦木醇与阿昔洛韦(acyclovir)混合使用的结果，对单纯疱疹病毒等具有抗病毒效果。进而，最近，2006年US 2006/0154903 A1(Brij B.Saxena)发现桦木酮酸或赖氨酸(lysinated)衍生物对人前列腺癌细胞(LNCaP，PC-3，DU-145)和成纤维细胞生长具有抑制效果。另外，GLINSKI在PCT/US2005/039068(WO2006/050158 A2)中公开了桦木醇醚衍生物等以获得保护皮肤和头发(skin and hair protection)、皮肤保湿(skin moisturizer)、止汗剂(antiperspirant)、抗皱霜(anti-wrinkle treatment cream)、脱毛剂(hair depilatory)的效果为目的而可以应用于功能性化妆品的技术。而且，最近，Graham P.Allaway等发明人通过US7,365,221B2公开了单乙酰化桦木醇和二氢桦木醇衍生物具有有效的抗-HIV活性。

作为用于生产桦木醇或桦木酸的现有的方法，Pavel A.Krasutsky et al.在US 7,246,184 B2中介绍了从桦树的皮中仅分离外皮(outer birch bark)的技术，将外皮利用超临界二氧化碳作为溶剂而分离桦木醇(纯度90%以上，收率15%-以桦树外皮为基准)、羽扇豆醇(纯度90%，收率1.7%-以桦树外皮为基准)、桦木酸(纯度95%，收率1.6%-以桦树外皮为基准)的技术。在这里，收率定义为产品总量×纯度)/(投入原料×浓度)×100时，单位以百分比(%)表示。

另外，韩国专利10-0827072和10-0770940中发表了将极性溶剂和非极性溶剂的混合物，即己烷：乙酸乙酯与于超声波辅助提取(ultrasonic assisted extraction)应用于在韩国自然生长的桦树树皮(bark)而生产桦木醇的技术。其中包括使用纯极性溶剂和回流提取方式获得粗提取物(crude extract)后，利用非极性溶剂己烷和极性溶剂乙酸乙酯的混合溶剂除去非极性物质，用填充有硅胶的通常的开放柱离析(isolate)纯度95%以下的桦木醇，但是没有公开能够向连续生产纯度99%的制品的工序发展的技术。

另外，在现有结晶化技术中，在沸点附近温度下将粗提取物溶解于单一极性溶剂(例如异丙醇之类的醇)中后，利用降低温度时导致的溶解度差异，这样得到的晶体的桦木醇纯度为90%，较低。另外，使用单一溶剂的重结晶化方法与使用混合溶剂的情况相比，溶剂消耗量多，结晶化效率低，其结果具有高生产成本的缺点。

另外，上述现有技术中，为了除去非极性成分而使用极性和非极性混合溶剂，从而使用大量溶剂，或者使用填充有极性固定相的单一开放柱(single open column)，因此停留在将纯度95%的桦木醇非连续性地进行生产的技术阶段。

发明内容

本发明用于解决上述问题，其目的是提供能够同时连续地生产纯度99.5%以上的桦木醇和纯度95%以上的桦木酸的由桦树树皮同时生产超高纯度桦木醇和高纯度桦木酸的方法及其装置。