[发明专利]特异性结合EPHA2受体的抗体

权利要求书

1.一种抗体或其表位结合片段，其特异性结合EphA2受体，并且包含至少一条重链和至少一条轻链，其中所述重链包含三个连续的具有以SEQ ID NO:1、2、和3代表的氨基酸序列的互补决定区，且其中所述轻链包含三个连续的具有以SEQ ID NO:4、5、和6代表的氨基酸序列的互补决定区。

2.依照权利要求1的抗体或其表位结合片段，其中所述单克隆抗体或其表位结合片段是人源化的或重修表面的抗体或其表位结合片段。

3.依照权利要求1的抗体或其表位结合片段，其中所述重链包含由SEQ ID NO:12组成的氨基酸序列，且其中所述轻链包含由SEQ ID NO:14组成的氨基酸序列。

4.依照权利要求1的抗体或其表位结合片段，其中所述重链为(consist in)氨基酸序列SEQ ID NO:18，且其中所述轻链为氨基酸序列SEQ ID NO:16。

5.依照权利要求1-4的抗体或表位结合片段的缀合物，其中所述缀合物包含选自下组的细胞毒剂：

a)式(XIII)的美登木素生物碱类：

b)式(XIV)的美登木素生物碱类：

c)式(XXIV)的美登木素生物碱类：

d)式(XXV)的美登木素生物碱类：

e)式(XXVI)的美登木素生物碱类：

f)式(XXVII)的美登木素生物碱类：

6.依照权利要求5的缀合物，其中所述细胞毒剂与所述抗体共价结合。

7.依照权利要求5或6中任一项的缀合物，其中所述细胞毒剂是式(XIII)的美登木素生物碱类。

8.一种用于制备缀合物的方法，包括下列步骤：

(i)使任选缓冲的细胞结合剂水溶液与细胞毒性化合物的溶液接触；

(ii)然后，任选地分开在(i)中形成的缀合物与未反应的试剂和可能存在于溶液中的任何聚集体；

其中所述细胞结合剂是依照权利要求1-4的抗体，而细胞毒剂选自：

式(XVII)的化合物：

其中Y是N-琥珀酰亚氨基氧基、N-磺基琥珀酰亚氨基氧基、N-邻苯二甲酰亚氨基氧基、N-磺基邻苯二甲酰亚氨基氧基、2-硝基苯基氧基、4-硝基苯基氧基、2,4-二硝基苯基氧基、3-磺酰基-4-硝基苯基氧基、3-羧基-4-硝基苯基氧基、咪唑基、或卤素原子；和式(XVIII)的化合物：

其中Y是N-琥珀酰亚氨基氧基、N-磺基琥珀酰亚氨基氧基、N-邻苯二甲酰亚氨基氧基、N-磺基邻苯二甲酰亚氨基氧基、2-硝基苯基氧基、4-硝基苯基氧基、2,4-二硝基苯基氧基、3-磺酰基-4-硝基苯基氧基、3-羧基-4-硝基苯基氧基、咪唑基、或卤素原子；和。

9.通过权利要求8的方法能够获得的缀合物。

10.依照权利要求9的缀合物，所述缀合物具有选自式(XV)和式(XVI)结构的结构：

其中Ab是依照权利要求1-3的抗体，且n是1至15的整数。

11.权利要求10的抗体-药物缀合物，其中n是4至7。

12.权利要求11的抗体-药物缀合物，其具有式(XV)的结构。

13.一种药物组合物，其含有依照权利要求1-4中任一项的抗体或其表位结合片段，或依照权利要求6、7和8中任一项的缀合物，和药学可接受载体或赋形剂。

14.依照权利要求1-4中任一项的抗体或其表位结合片段，或依照权利要求5、6和7中任一项的缀合物，其作为药物使用。

15.依照权利要求1-4中任一项的抗体或其表位结合片段，或依照权利要求5、6和7中任一项的缀合物用于制备用于治疗癌症的药物的用途。