[发明专利]固体制剂用的薄膜包衣剂和使用该包衣剂的固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及固体制剂用的薄膜包衣剂(film coating)和使用该包衣剂的固体制剂。

背景技术

已知药品中对水蒸气不稳定的药品较多，若将药品在无包装的状态下放置，则由于吸湿而品质下降，不仅无法发挥所期待的药效，还会对服用的患者产生副作用。因此，市售药品、特别是固体制剂中的大部分都用压紧包装(PTP, press through pack)片材等包装材料包装，想办法防止与水蒸气的直接接触。近年来，有人开发了层合水蒸气隔离性(防湿性)优异的聚偏二氯乙烯得到的PTP片材并已实际应用。

作为提高固体制剂本身对水蒸气的稳定性的方法，有将固体制剂包糖衣的方法或用高分子物质进行薄膜包衣的方法。在后一种方法中，作为发挥水蒸气隔离性的高分子物质，已知有聚乙烯醇或甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E (Eudragit EPO (注册商标)；Degussa社)，最近有人开发了下述薄膜包衣剂：将吸湿性药物分散在水溶性纤维素衍生物中，以具有用包衣层捕获水蒸气的性能的薄膜包衣剂(专利文献1)；在聚乙烯醇中添加疏水性大豆卵磷脂以提高防湿性能的薄膜包衣剂(专利文献2)；或在甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E中混合硬脂酸以提高防湿性能的薄膜包衣剂(专利文献5)。

需要说明的是，在不同于药品领域的包装用薄膜领域，作为提高高湿度下的水蒸气隔离性能的方法，已知有将无机层状化合物分散在聚乙烯醇中得到的包装用薄膜(专利文献3和4)，但是该包装用薄膜只要达到防湿性即可，关于作为药品的服用后的安全性或崩解性则不必考虑。

另一方面，在医疗现场或配药药房，为了防止忘记服用处方药或服用剂量的错误，将一次服用的多种药品分别从PTP片材等包装材料中取出，集中在1个袋中来提供的一包化配药已经普及，从与上述的利用薄膜包衣来提高固体制剂自身对水蒸气的稳定性的方法不同的观点考虑、即从患者有利的角度考虑先行实施。而且，在欧美患者将从PTP片材等包装中取出的药品分成小份儿保管在药丸盒等中的情况也较多，因此人们要求开发用于提高固体制剂自身的水蒸气隔离性的方法。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2008-201712号公报；

专利文献2：美国专利第5885617号说明书；

专利文献3：日本特开平11-315222号公报；

专利文献4：日本特开平9-150484号公报；

专利文献5：日本特表2004-518750号公报。

发明内容

发明所要解决的课题

但是，虽然配成一包的药品在流通阶段通过PTP片材等包装材料来确保对水蒸气的稳定性，但在医疗现场等中由于在无包装的状态下长期保管，因此有可能引起药品的品质下降。

对固体制剂实施包糖衣或现有的薄膜包衣方法时，虽然也许可以在某种程度上减轻水蒸气所引起的品质下降，但包糖衣的操作步骤需要长时间，而且包糖衣后的固体制剂有时会过大而难以服用，因此无法适用于所有的固体制剂，即使是现有的薄膜包衣方法，在高湿度下也无法发挥充分的水蒸气隔离性能，这是现状。而且，包装用薄膜领域的薄膜包衣剂是与聚氯乙烯等基材薄膜形成的层合膜，所以没有作为药品添加物的使用的实际成果，从安全性的角度考虑，无法直接应用于固体制剂，这是现状。

因此，本发明的目的在于提供一种固体制剂用的薄膜包衣剂，该薄膜包衣剂的水蒸气隔离性优异，即使是固体制剂在无包装的状态下长期保管的情况下也可以稳定地保持药效成分的品质。

用于解决课题的方法

为了达到上述目的，本发明人等反复进行了深入研究，结果发现：在水溶性纤维素衍生物中膨胀性粘土具有特定的层合结构的薄膜包衣剂显示出与PTP片材同等或其以上的水蒸气隔离性能(40℃、75%相对湿度环境下，水蒸气透过度：小于1×10^-4 g·mm/cm²·24 hr·atm)。

即，本发明提供固体制剂用的薄膜包衣剂，该薄膜包衣剂含有水溶性纤维素衍生物、膨胀性粘土、阳离子性表面活性剂和脂肪酸，其中，上述膨胀性粘土与上述水溶性纤维素衍生物的质量比为2：8～8：2，相对于上述膨胀性粘土的阳离子交换当量，上述阳离子性表面活性剂的含量为0.5当量以上且3.0当量以下。

用上述薄膜包衣剂对固体制剂进行薄膜包衣时，可以赋予固体制剂与PTP片材同等或其以上的水蒸气隔离性能，可以用薄的被膜包覆，因此不会给包覆后的固体制剂的服用带来障碍。