[发明专利]治疗眼纤维化的方法和组合物

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2009年9月29日提交的美国临时专利申请系列号61/277,918和2010年6月11日提交的美国临时专利申请系列号61/397,456的优先权，其公开内容通过引用全文纳入本文以用于所有目的。

有关联邦资助的说明

无。

技术领域

本申请属于例如在青光眼中发生的眼部神经病变领域，及其治疗。

背景技术

青光眼是一类特征为眼内压(IOP)增高和视神经损伤的神经性眼病。青光眼可导致视力下降或丧失，是导致失明的第二大原因。目前对青光眼的治疗涉及通过化学或机械手段降低眼内压。

例如，治疗青光眼最常见和有效的方法是小梁切除术，此手术过程中眼的部分小梁网被除去以使房水排出眼并进入结膜，从而降低眼内压。然而，小梁切除术一般后随有炎症和纤维化。1/3到1/2的小梁切除术最终由于结膜内纤维化而失败。

发明内容

发明人发现了平行于小梁切除术后可能发生的纤维化损伤的一些赖氨酰氧化酶型酶表达的改变。因此，对一种或多种赖氨酰氧化酶型酶活性的调节有助于降低和/或逆转这种纤维化损伤。例如，在治疗青光眼的小梁切除术后，对一种或多种赖氨酰氧化酶型酶活性的调节可减少伴随纤维化损伤，从而改善结果。

调节一种或多种赖氨酰氧化酶型酶活性的组合物可包含蛋白质(例如抗体或小肽)，核酸(例如形成三链体的寡核苷酸、siRNA、shRNA、微小RNA、核酶)或有机小分子(例如分子量小于1kD)，例如可通过组合化学方法合成。

因此，本发明包括但不限于以下实施方式：

1.一种在生物体内治疗眼纤维化的方法，其中，该方法包括：抑制生物体的一个或多个细胞中的一种或多种赖氨酰氧化酶型酶的活性。

2.如实施方式1所述的方法，其中，一种或多种赖氨酰氧化酶型酶的活性被抑制。

3.如实施方式2所述的方法，其中，所述赖氨酰氧化酶型酶是赖氨酰氧化酶(LOX)。

4.如实施方式2所述的方法，其中，所述赖氨酰氧化酶型酶是赖氨酰氧化酶相关蛋白2(LOX2)。

5.如实施方式3所述的方法，其中，所述LOX活性通过给予生物体抗LOX抗体来抑制。

6.如实施方式4所述的方法，其中，所述LOXL2活性通过给予生物体抗LOXL2抗体来抑制。

7.如实施方式1所述的方法，其中，所述眼纤维化发生在青光眼治疗中。

8.如实施方式7所述的方法，其中，所述青光眼治疗涉及眼部手术，例如小梁切除术。

9.如实施方式5所述的方法，其中，所述抗LOX抗体被引入生物体眼内。

10.如实施方式6所述的方法，其中，所述抗LOX2抗体被引入生物体眼内。

11.如实施方式5所述的方法，其中，所述编码抗LOX抗体的多核苷酸给予生物体。

12.如实施方式6所述的方法，其中，所述编码抗LOXL2抗体的多核苷酸给予生物体。

13.如实施方式11或12所述的方法，其中，所述多核苷酸被引入生物体眼内。

14.如实施方式11-13中任一项所述的方法，其中，所述一种或多种多核苷酸被包封在病毒载体中，所述病毒载体选自腺相关病毒(AAV)、腺病毒和慢病毒。

15.如实施方式14所述的方法，其中，所述病毒载体是腺相关病毒(AAV)。

16.如实施方式15所述的方法，其中，所述病毒载体是AAV 2型或AAV 4型。

17.如实施方式1所述的方法，其中，所述生物体是哺乳动物。

18.如实施方式17所述的方法，其中，所述哺乳动物是人。

附图简要说明

图1(A图和B图)显示了双眼都经历小梁切除术的家兔左眼(A图，上图)和右眼(B图，下图)的眼内压(IOP)的测量值。用Tono-Pen眼压计测量IOP。数据表示成各时间点相对于手术前IOP值的IOP变化(平均值±SEM)。对于星号标出的点，p＜0.05。

图2(A图和B图)显示了双眼都经历小梁切除术的家兔左眼(A图，上图)和右眼(B图，下图)的滤过泡面积的测量值。数据表示成各个时间点的滤过泡面积(mm²)。对于星号标出的点，p＜0.05。