[发明专利]抗簇蛋白抗体和抗原结合片段及其减小肿瘤体积的用途

权利要求书

1.抗簇蛋白抗体用于减小包含表达或分泌簇蛋白的细胞的肿瘤的体积的用途。

2.如权利要求1中所限定的用途，其中所述抗簇蛋白抗体选自由多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、分离的人抗体、杂合抗体及其片段组成的组。

3.如权利要求2所限定的用途，其中所述杂合抗体或其片段包括非人抗体的轻链可变区和人源化抗体的重链可变区。

4.如权利要求2所限定的用途，其中所述杂合抗体或其片段包括非人抗体的重链可变区和人源化抗体的轻链可变区。

5.如权利要求1至4中任一项所限定的用途，其中所述肿瘤是选自由以下组成的组的癌：子宫内膜癌、乳腺癌、肝细胞癌、前列腺癌、肾细胞癌、卵巢癌、胰腺癌和结直肠癌。

6.如权利要求5所限定的用途，其中所述癌是前列腺癌。

7.如权利要求5所限定的用途，其中所述癌是乳腺癌。

8.一种非人亲本抗体的人源化抗体或杂合抗体，其中所述人源化抗体包括包含非人互补性决定区氨基酸残基和天然人抗体的人框架区氨基酸残基的重链可变区和互补轻链，并且其中所述人源化抗体或杂合抗体与簇蛋白特异性地结合。

9.如权利要求8所述的人源化抗体或杂合抗体，其中所述天然人抗体包括具有与非人亲本抗体的可变区的三维结构相似的三维结构的可变区。

10.如权利要求8所述的人源化抗体或杂合抗体，其中所述人源化抗体抑制簇蛋白表达细胞或簇蛋白分泌细胞的迁移、侵袭或生长。

11.如权利要求8至10中任一项所述的人源化抗体或杂合抗体，其特征在于4.49×10^-9M±8.5×10^-10或更佳的亲和力。

12.如权利要求8至11中任一项所述的人源化抗体或杂合抗体，其中所述互补轻链包含来自天然人抗体轻链框架区的人框架区氨基酸残基，所述天然人抗体轻链框架区与所述非人亲本抗体的轻链框架区具有至少70%的同一性并在轻链互补性决定区中具有与所述非人亲本抗体的对应轻链互补性决定区相同或基本上相同的氨基酸。

13.如权利要求12所述的人源化抗体或杂合抗体，其中所述人框架区氨基酸残基来自与所述非人亲本抗体的轻链框架区具有至少80%同一性的天然人抗体轻链框架区。

14.如权利要求13所述的人源化抗体或杂合抗体，其中所述人框架区氨基酸残基来自与非人亲本抗体的轻链框架区具有至少83%同一性的天然人轻链框架区。

15.如权利要求8至14中任一项所述的人源化抗体或杂合抗体，其中所述人源化抗体重链的所述人框架区氨基酸残基来自天然人抗体重链框架区，所述天然人抗体重链框架区与所述非人亲本抗体的重链框架区具有至少70%的同一性并在重链互补性决定区中具有与所述非人亲本抗体的对应重链互补性决定区相同或基本上相同的大量氨基酸。

16.如权利要求15所述的人源化抗体或杂合抗体，其中所述人源化抗体重链的所述人框架区氨基酸残基来自与所述非人亲本抗体的所述重链框架区具有至少73%同一性的天然人抗体重链框架区。

17.如权利要求16所述的人源化抗体或杂合抗体，其中所述人源化抗体重链的所述人框架区氨基酸残基来自与所述非人亲本抗体的所述重链框架区具有至少80%同一性的天然人抗体重链框架区。

18.如权利要求8至17中任一项所述的人源化抗体或杂合抗体，其中所述重链可变区包含至少一个非人互补性决定区。

19.如权利要求18所述的人源化抗体或杂合抗体，其中所述重链可变区包含至少2个非人互补性决定区。

20.如权利要求19所述的人源化抗体或杂合抗体，其中所述重链可变区包含3个非人互补性决定区。

21.如权利要求8至20中任一项所述的人源化抗体或杂合抗体，其中所述轻链可变区包含至少一个非人互补性决定区。

22.如权利要求21所述的人源化抗体或杂合抗体，其中所述轻链可变区包含至少2个非人互补性决定区。