[发明专利]抗紫外光毒性的肽保护

说明书

本申请要求2009年11月19日申请的美国专利临时申请第61/262,790号的优先权，该申请通过引用以其整体结合到本文中。

发明领域

本发明涉及一种具有生物学及治疗活性的肽。特别地，本发明涉及一种防护诱变物(mutagen)诱发的细胞/组织毒性的短肽。例如，本发明的肽可防护在暴露UV光之后发生的皮肤中毒性。本发明肽的一种功能为阻断磷酸化作用，及因此活化某些细胞周期调节蛋白质。本发明进一步涉及一种使用本发明肽降低在暴露诱变物(例如UV光)后的细胞/组织毒性程度的方法。

发明背景

当将角质细胞暴露至诸如紫外线(UV)照射的DNA损伤元素(诱变物)时，会使细胞周期检查点活化，从而阻碍细胞分裂。在诱变物诱发损伤之后，细胞周期会停滞在G2阶段，让DNA有时间修复。然而，若检查点过程被中断或抑制，则发生癌症(例如DNA突变)的频率会降低。此点已经在活体外及活体内通过在UV照射之前及之后将咖啡因施用至皮肤上而证实(LU等人，2008，CANCER RES.68：2523-2529；HEFFERNAN等人，2009，J.INVEST.DERMATOL.129：1805-1815)。此现象系根据咖啡因可抑制有丝分裂检查点途径，从而使DNA受损的细胞进行有丝分裂并经由细胞凋亡死亡，这是因为其DNA不能进行符合要求的复制过程。尽管有DNA突变/受损，但仍可进行细胞周期进程，及由此出现的凋亡细胞死亡可防止经诱变物诱发的突变在受影响的组织中固着。此过程从而减少否则可能发展成癌病变(诸如癌)的遗传上改变的细胞数量。

在皮肤护理治疗及美容皮肤护理应用中使用此试剂，已经提升咖啡因减少UV光对皮肤的癌变影响的能力。然而，由于缺乏特异性，在皮肤护理产品中使用咖啡因遭到质疑。除了其有益作用外，咖啡因可诱发皮肤中的非所欲作用(例如血管舒张、干燥等)。基于这些缺点，已寻求其它方法用于预防诱变物在皮肤及相关组织中的损伤作用。

使用短肽发展皮肤护理产品的用途已由于其以天然氨基酸为主的结构、特异性、无毒性及无副作用，而非常受欢迎。这些质量可使肽作为发展用于补充皮肤护理组合物的新颖化学预防试剂的适宜起始点。本文中阐述具有化学预防及化学治疗特性且可施用于保护皮肤不受太阳光的损伤作用的肽。

发明概述

本发明的实施方案涉及一种减少细胞周期检查点激酶的活性的方法。该方法可包括使检查点激酶暴露至长度为五至九个氨基酸残基且包括SEQ ID NO：13的肽。在此实施方案及其它实施方案中的细胞周期检查点激酶可呈活化状态。可应用于文中所述的此方法及其它方法中的肽的实例包括SEQ ID NO：2、3、5、6、8、或10或由其组成。

可用于文中所述方法的肽的其它实例为具有与SEQ ID NO：13序列直接邻接的组氨酸残基的那些。其它肽可在其羧基末端酰胺化。该酰胺化肽的特定实例为包括SEQ ID NO：2、3、5、6、8、或10或由其组成的那些。

本公开方法靶向的检查点激酶可包括检查点激酶-1(Chk1)或检查点激酶-2(Chk2)或由其组成。该检查点激酶可因细胞中的DNA受损而活化。该DNA受损可由诱变剂引起。诱变剂的实例为能够在皮肤中诱发DNA受损的那些(例如紫外线照射)。所公开的方法亦可包括使cdc25(细胞分裂周期25)磷酸酶暴露至文中所描述的肽；cdc25c为可在本发明中被靶向的cdc25c的实例。

本发明的另一实施方案涉及一种处理哺乳动物的皮肤的方法。该方法包括通过使检查点激酶暴露至所公开的肽，而减少皮肤中细胞周期检查点激酶(例如Chk2)的活性。本发明的另一实施方案涉及一种通过将所公开的肽施用至皮肤而处理哺乳动物皮肤的方法。

本发明的另一实施方案涉及一种长度为五至九个氨基酸残基及包括SEQ ID NO：13的肽。该肽的实例包括SEQ ID NO：2、3、5、6、8、或10或由其组成。本发明的肽的其它实例具有与SEQ ID NO：13序列直接邻接的组氨酸残基。其它的肽可在其羧基末端酰胺化。该酰胺化肽的特定实例为包括SEQ ID NO：2、3、5、6、8、或10或由其组成的那些。

本发明的另一实施方案涉及一种包括本发明的肽及药学上可接受载体的组合物。该组合物可呈喷雾剂、乳液(emulsion)、液体、洗液(lotion)、乳膏、糊剂(paste)、软膏、粉末或泡沫的形式。

附图简述