[发明专利]用于治疗肠易激综合征的方法和分析法

说明书

本申请要求2009年11月23日提交的美国临时专利申请no.61/263,565的优先权，所述临时专利申请的全部内容被并入本文作为参考。

技术领域

本发明涉及治疗肠易激综合征的方法及其中所用的分析方法和试剂盒。

背景技术

肠易激综合征（IBS）是常见的肠胃（GI）功能病症，在工业化国家的估计患病率为10-15%。Maxion-Bergemann,S.等Pharmacoeconomics 24(1):21-37、21(2006)。该病症的特征在于与排便习惯相关联的腹部疼痛或不适，如便秘（IBS-C）、腹泻（IBS-B）、或者在这两种状况之间交替（IBS-A）。评估和诊断IBS患者的标准化方法得到在过去30年间建立的标准的帮助，包括被称为Manning标准、Rome I标准、Rome II标准和Rome III标准的标准。参见例如Rome III:The Functional Gastrointestinal disorders（Rome III:功能性胃肠病）,Drossman,D.A.编著，(第三版，2006年1月)，附录A；Drossman,D.A.，Gastroenterology 20(5):1377-1390(2006)。

用于诊断IBS的各种标准是基于症状，如腹部不适。虽然希望将IBS与一种或多种生物标志物相关联，但是该任务令人气馁：超过600种生物途径与IBS和其他GI疾病相关。Lembo,A.J.等,Aliment.Pharmacol.Ther.29:834-842,835(2009)。

已经与GI功能病关联的一种途径是血清素能途径。血清素——化学名称为5-羟色胺（5-HT）——是具有中枢和外周作用的神经递质。在外周组织中，据报道其在血管紧张度、肠运动性、初期止血和细胞介导的免疫应答中发挥作用。Walther,D.J.等,Science 299:76(2003)。在体内，血清素是在色氨酸羟化酶（TPH）的帮助下从氨基酸L-色氨酸合成的，所述酶催化该过程的限速步骤。同前。该酶的两种已知同工型之一TPH1主要是在产生身体的大部分外周血清素的胃肠道肠嗜铬细胞中表达。同前。

已经报道，与正常的、没有疾病的对象相比，一些IBS-D患者表现出血5-HT与其代谢物5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）的水平升高。参见Atkinson,W.等、Gastroenterology 130:34-43,34(2006)。还已经报道，与正常对象相比，一些IBS患者对色氨酸负荷的变化表现出不同的响应。参见Shufflebotham,J.等、Am.J.Gastroenterol 101:2582-2587(2006)。但是，据报道最预示IBS的生物标志物组不包括5-HT或5-HIAA。Lembo，836。

发明概述

本发明包括治疗和管理肠易激综合征（IBS）的方法。例如，本发明的一个实施方案包括治疗或管理非便秘型肠易激综合征（IBS）的方法，其包括对患有非便秘型IBS的患者施用足以使患者的血5-HT水平比基线降低至少约10ng/mL的量的色氨酸羟化酶（TPH）抑制剂。

另一个实施方案包括治疗或管理非便秘型IBS的方法，其包括对患有非便秘型IBS的患者施用治疗有效量的TPH抑制剂，在此治疗或管理期间，患者表现出血5-HT水平比基线降低至少约10ng/mL。

另一个实施方案包括治疗或管理非便秘型IBS的方法，其包括对患有非便秘型IBS的患者施用足以使患者的5-HIAA水平比基线降低至少约10%的量的TPH抑制剂。

另一个实施方案包括治疗或管理非便秘型IBS的方法，其包括对患有非便秘型IBS的患者施用治疗有效量的TPH抑制剂，在此治疗或管理期间，患者表现出血或尿5-HIAA水平比基线降低至少约10%。

本发明还包括确定IBS患者是否可能响应TPH抑制剂治疗的方法和试剂盒。例如，本发明的一个实施方案包括确定患有IBS的患者是否会响应TPH抑制剂治疗的方法。另一个包括确定患有IBS的患者是否会响应TPH抑制剂治疗的试剂盒。

附图说明

从附图中可以理解本发明的方面。