[发明专利]羟基酪醇化合物

说明书

发明领域

本发明涉及衍生自羟基酪醇的化合物(compounds)以及这些化合物用于抗氧化剂组合物的用途。

发明背景

羟基酪醇(Hydroxytyrosol)是具有较强抗氧化性质的植物素。羟基酪醇被发现以其橄榄酸酯(elenolic acid ester)橄榄苦苷的形式并且以常见形式存在于橄榄油中。能够以合理的价格商购羟基酪醇，并且可以通过酶反应或提取生产羟基酪醇。

发明目的

本发明的目的在于提供新羟基酪醇衍生化合物，以及尤其在于提供具有优于羟基酪醇的抗氧化性质的化合物。

发明内容

依据本发明，提供C-C偶联或C-O-C偶联形成的羟基酪醇聚合物。

本发明进一步的技术方案中提供了该聚合物是二聚体、三聚体或高级(higher)寡聚物(oligomer)中的一种或多种；提供了该聚合物优选通过C-C偶联形成；提供了该二聚体具有下述结构：

以及提供了该三聚体具有下述结构：

本发明还提供包括羟基酪醇聚合物的抗氧化剂组合物。

本发明进一步的技术方案中提供了该聚合物通过C-C偶联形成；提供了该聚合物是羟基酪醇二聚体、羟基酪醇三聚体和羟基酪醇寡聚物中的一种或多种；提供了该二聚体和三聚体优选具有上述结构；提供了该组合物适合用于皮肤，提供了该组合物为霜膏(cream)、乳液或喷雾的形式；提供了该组合物适合用于人或动物的皮肤；备选地提供了该组合物是药剂，以及提供了该药剂包括一种或多种其他活性成分或赋形剂。

本发明还进一步提供羟基酪醇聚合物用作抗氧化剂的用途。

本发明进一步的技术方案中提供了该聚合物是通过C-C偶联形成的；提供了该聚合物是二聚体、三聚体或寡聚物；提供了该二聚体和三聚体优选具有上述结构；提供羟基酪醇二聚体用作组合物中的UV保护剂的用途，该组合物适合用于皮肤；备选地提供药剂；提供了该药剂包括任何其它适合的活性成分和赋形剂；以及提供了该药剂是肠胃外的或非肠胃外的，特别是片剂和胶囊。

本发明还进一步提供用于制备羟基酪醇聚合物的方法，该方法包括使用漆酶作为催化剂聚合羟基酪醇。

本发明进一步的技术方案中提供了使用如下反应介质，该反应介质含有水溶性有机溶剂，例如丙酮、甲醇或乙醇，或水不溶性溶剂例如乙酸乙酯，与水性缓冲液的百分比(体积比体积)为0%~70%。

本发明进一步的技术方案中提供了使用如下范围的底物浓度比例(相对于存在的漆酶的量)：从50U漆酶:1g羟基酪醇~1000U漆酶:1g羟基酪醇；以及提供了使用游离的或固定的形式的漆酶。

附图说明

参考下述附图，仅以示例性的方式对本发明进行描述：

图1是示出通过在20%甲醇中的由白腐菌(T.pubescens)获得的漆酶的羟基酪醇的生物转化的HPLC图；

图2是图1中的产物55的LC-MS图，显示存在通过在含有20%甲醇的反应介质中的漆酶的羟基酪醇的生物转化得到的聚合物；

图3是图1中的产物57的LC-MS图，显示存在通过在含有20%甲醇的反应介质中的漆酶的羟基酪醇的生物转化得到的二聚体产物(质量306)；

图4是具有保留时间7.60分钟的图1中的产物59的LC-MS图，显示存在通过在含有20%甲醇的反应介质中的漆酶的羟基酪醇的生物转化得到的寡聚物化合物；

图5是具有保留时间9.79分钟的图1中的产物60的LC-MS图，显示存在通过在含有20%甲醇的反应介质中的漆酶的羟基酪醇的生物转化得到的寡聚物化合物；

图6是显示通过漆酶的羟基酪醇的生物转化的HPLC图，A：含有50%丙酮的反应介质，主要产物是二聚体，保留时间3.40分钟；B：含有50%甲醇的反应介质，主要产物是产物59，保留时间7.33分钟以及C：含有50%乙酸乙酯的反应介质，主要产物是由保留时间9.12分钟的峰所表示的产物60；

图7是描述ROS检测结果的柱状图；

图8.1是用于确定羟基酪醇对Bax表达影响的Western blot结果的图；

图8.2是用于确定羟基酪醇对Bcl-2表达影响的Western blot结果的图；

图8.3是用于确定羟基酪醇对AIF表达影响的Western blot结果的图；

图8.4是用于确定聚合物化合物57对Bax表达影响的Western blot结果的图；