[发明专利]用于蛋白质、肽和其它分子的改进的F-18标记的方法和组合物

权利要求书

1.一种用¹⁸F或¹⁹F标记分子的方法，所述方法包括将¹⁸F或¹⁹F与IIIA族金属的复合物连接至螯合部分，其中将所述螯合部分缀合至所述分子或将所述螯合部分随后连接至所述分子。

2.权利要求1所述的方法，其中将所述螯合部分缀合至所述分子。

3.权利要求1所述的方法，其中将所述螯合部分随后连接至所述分子并且所述方法还包括将所述螯合部分连接至所述分子。

4.权利要求1所述的方法，其中所述分子为蛋白质或肽。

5.权利要求1所述的方法，其中所述分子为选自抗体、单克隆抗体、双特异性抗体、多特异性抗体、抗体融合蛋白和抗原结合抗体片段的靶向分子。

6.权利要求5所述的方法，其中将所述螯合部分缀合至可靶向构建体。

7.权利要求6所述的方法，其还包括；

c)给受试者施用所述靶向分子；

d)允许充足的时间以便所述靶向分子结合靶抗原；和

e)随后给所述受试者施用所述可靶向构建体，其中所述可靶向构建体结合所述靶向分子。

8.权利要求1所述的方法，其中所述IIIA族金属选自铝、镓、铟、镥和铊。

9.权利要求1所述的方法，其中所述IIIA族金属为铝。

10.权利要求1所述的方法，其中所述螯合部分选自DOTA、TETA、NOTA、NODA、NODA衍生物、(叔丁基)₂NODA、NODA-MPAA、NETA、C-NETA、L-NETA、S-NETA和NOTA衍生物。

11.权利要求6所述的方法，其中所述可靶向构建体选自IMP448、IMP 449、IMP 460、IMP 461、IMP 462、IMP 465、IMP 466、IMP 467、IMP 468、IMP 469、IMP 470、IMP 471、IMP 473、IMP 479、IMP 485、IMP 486和IMP 487。

12.权利要求1所述的方法，其中所述¹⁸F或¹⁹F标记分子在所述方法开始后不到30分钟内产生。

13.权利要求7所述的方法，其还包括使用PET扫描以成像所述受试者中所述¹⁸F标记分子的分布。

14.权利要求1所述的方法，其中将所述¹⁸F或¹⁹F复合物在含水介质中连接至所述螯合部分。

15.权利要求1所述的方法，其中向所述介质中添加有机溶剂以将¹⁸F或¹⁹F复合物连接至螯合部分。

16.权利要求1所述的方法，其中通过微波辐射将所述¹⁸F或¹⁹F复合物连接至所述螯合部分。

17.权利要求1所述的方法，其中通过加热将所述¹⁸F或¹⁹F复合物连接至所述螯合部分。

18.权利要求5所述的方法，其中通过停靠和锁定技术制备所述靶向分子。

19.权利要求18所述的方法，其中所述靶向分子为TF2或TF10。

20.权利要求3所述的方法，其中通过点击化学反应将螯合部分连接至所述分子。

21.权利要求3所述的方法，其中通过马来酰亚胺-巯基反应将所述螯合部分连接至所述分子。

22.权利要求6所述的方法，其中放射性标记的可靶向构建体的收率为至少85%。

23.权利要求6所述的方法，其中所述可靶向构建体的比放射性活度为至少115GBq/μmol。

24.权利要求6所述的方法，其中在放射性标记之前冻干所述可靶向构建体以用于贮存。

25.权利要求24所述的方法，其中将所述可靶向构建体在选自山梨醇、甘露醇和海藻糖的填充剂中冻干。