[发明专利]用于施用EpCAMxCD3双特异性抗体的给药方案

权利要求书

1.一种EpCAMxCD3双特异性抗体，所述抗体用于治疗人类患者的EpCAM阳性上皮癌细胞的方法，所述方法包括：

（a）在第一时间段连续施用第一剂量的EpCAMxCD3双特异性抗体；以及不间断地

（b）在第二时间段连续施用第二剂量的所述抗体；

其中所述第二剂量超过所述第一剂量。

2.一种EpCAMxCD3双特异性抗体，所述抗体用于缓解和/或预防病况、优选不良反应的方法，所述病况是由给人类患者（治疗性）连续施用EpCAMxCD3双特异性抗体而介导的，所述方法包括：

（a）在第一时间段连续施用第一剂量的所述抗体；以及不间断地

（b）在第二时间段连续施用第二剂量的所述抗体；

其中所述第二剂量超过所述第一剂量。

3.根据权利要求1或2所述的EpCAMxCD3双特异性抗体，其中所述人类患者具有或被假设具有EpCAM阳性上皮癌细胞。

4.根据前述权利要求中任一项所述的EpCAMxCD3双特异性抗体，其中步骤（a）中的施用途径和/或步骤（b）中的施用途径为静脉内给药。

5.根据权利要求2所述的EpCAMxCD3双特异性抗体，其中所述病况、优选所述不良反应的特征为至少一种肝酶的血清水平的升高。

6.根据前述权利要求中任一项所述的EpCAMxCD3双特异性抗体，其中所述第二时间段超过所述第一时间段。

7.根据前述权利要求中任一项所述的EpCAMxCD3双特异性抗体，其中所述第一时间段为至少1、2、3、4、5、6、7天（或更多），优选为7天。

8.根据前述权利要求中任一项所述的EpCAMxCD3双特异性抗体，其中所述第一时间段的特征为至少一种肝酶的血清水平升高至3或4级。

9.根据权利要求8所述的EpCAMxCD3双特异性抗体，其中所述第一时间段持续至所述肝酶的升高的血清水平降至2级。

10.根据前述权利要求中任一项所述的EpCAMxCD3双特异性抗体，其中所述第一时间段为4天，条件是所述至少一种肝酶的血清水平为2级或更低。

11.根据权利要求5至10中任一项所述的EpCAMxCD3双特异性抗体，其中所述至少一种肝酶为AST和/或ALT以及还任选的GGT和/或AP。

12.根据前述权利要求中任一项所述的EpCAMxCD3双特异性抗体，其中所述第二时间段至少持续至所述患者的CD8+ T细胞被激活。

13.根据权利要求12所述的EpCAMxCD3双特异性抗体，其中所述激活的特征为至少20%的所述CD8+ T细胞为CD25和/或CD69阳性表型。

14.根据前述权利要求中任一项所述的EpCAMxCD3双特异性抗体，其中所述第二时间段为至少2、3、4、5或6周，优选为3周。

15.根据前述权利要求中任一项所述的EpCAMxCD3双特异性抗体，其中所述第二时间段为至少19天。

16.根据前述权利要求中任一项所述的EpCAMxCD3双特异性抗体，其中所述第一时间段为1至10天，所述第二时间段为至少19天。

17.根据权利要求16所述的EpCAMxCD3双特异性抗体，其中所述第一时间段为7至9天，所述第二时间段为19至21天。

18.根据权利要求17所述的EpCAMxCD3双特异性抗体，其中所述第一时间段为7天，所述第二时间段为21天。

19.根据前述权利要求中任一项所述的EpCAMxCD3双特异性抗体，其中所述第二剂量具有治疗活性。

20.根据权利要求19所述的EpCAMxCD3双特异性抗体，其中所述第二剂量的治疗活性的特征为激活的CD8+ T细胞。

21.根据权利要求20所述的EpCAMxCD3双特异性抗体，其中所述激活的特征为至少20%的所述CD8+ T细胞为CD25和/或CD69阳性表型（与所述第二时间段之前的CD25和/或CD69阳性表型有关）。