[发明专利]用于医药科学的化学上放大的响应策略

说明书

技术领域

本申请要求于2009年9月23日提交的美国临时申请号61/244,886的优先权，并通过引用明确地将其结合在此。 

本发明涉及一种用于非侵略性地诱发多光子过程并且将有意义的化合物释放到活体系统的局部区域的方法。 

背景技术

纳米颗粒包装的新兴技术提供了对有意义的化合物进行包装和递送的方式，这种方式提供了显著的优点，在一些情况下，递送某些类型的有效负载物，如药物制剂、抗体、以及标记化合物。许多药剂由于溶解度和生物利用率的问题易于降低疗效。纳米颗粒包装提供了一种改进其有效性的方式。通过对纳米颗粒的适当设计，可以提高药剂的血清稳定性并且绕过溶解度的限制。 

纳米颗粒还提供了至少对于将其有效负载物定向递送到特定有意义的区域中的潜力。时常发生的是，使用一种亲和试剂，如一种外部附接到该纳米颗粒上的一个抗体，来将该纳米颗粒引向其所预期的位置。 

目前有多种多样的纳米颗粒可供使用和/或正处于研制阶段。一种特殊类型的纳米颗粒是树枝状化合物（参见，例如，Cheng,Y.,J.Wang,T.Rao,X.He,T.Xu,T.;（树枝状化合物的药物应用：用于药物递送的有希望的纳米载体）（Pharmaceutical applications of dendrimers:promising nanocarriers for drug delivery）;生化与分子生物学（Front.Biosci.）13（2008）1447-1471）。 

可商购的树枝状化合物包括聚酰胺型胺（“PAMAM”）树枝状化合物以及聚丙烯亚胺（“PPI”）树枝状化合物。树枝状化合物的一些代表性实例以及它们的用途在美国专利号6,579,906、6,570,031、6.545,101、6,506,218. 6,464,971、6,452.053、6,410,680、6,395,257、6,365,562、6,306,991、6,288,253、6,228,978、6,224,898、6,187,897、6,184,313、6,113,946、6,083,708、6,068,835、5,990,089、5,938,934、5,902,863、5,788,989、5,736,346、5,714,166、5,661,025、5,648,186、5,393.797、5,393,795、5,332,640、5,266,106、5,256,516、5,256,193、5,098,475、4,938,885以及4,694,064披露。 

然而，使树枝状化合物形成纳米颗粒和/或微颗粒，没有完全解决这些树枝状化合物所携物质的生物利用率问题。随着过去十年纳米技术的快速发展，在聚合物生物材料方面存在着日益增长的兴趣，这些聚合物生物材料能够以一种受控的方式通过外部刺激远程进行拆装，但是在生理条件下它们却是稳定的（Wang,W.;Alexander,C.应用化学，2008,47,7804-7806）。不同的内部和外部刺激，如pH、特异性酶、温度、以及超声，作为释放机制一直在探究中。（参见，例如，Murthy,N.X.,M.;Schuck,S.;Kunisawa,J.;Shastri,N.;Frechet,J.M.J.美国国家科学院院刊，美国,2003,100,4995-5000；Veronese,F.M.S.,O.;Pasut,G.;Mendichi,R.;Andersson,L.;Tsirk,A.;Ford,J.;Wu,G.;Kneller,S.;Davies,J.;Duncan,R.,生物共轭化学,2005,16,775-784；Chung,J.E.Y.,M.;Yamato,M.;Aoyagi,T.;Sakurai,Y.;Okano,T.J.J.,控制释放（Controlled Release）,1999,62,115-127；Liu,S.Q.;Tong,Y.W.;Yang,Y.Y.,生物材料,2005,26,5064-5074；Na,K.;Lee,K.H.;Lee,D.H.;Bae,Y.H.,欧洲药理学杂志（Eur.J.Pharm.Sci.）,2006,27,115-122；Gao,Z.G.;Fain,H.D.;Rapoport,N.J.,控制释放,2005,102,203-222；Nelson,J.L.;Roeder,B.L.;Carmen,J.C;Roloff，F.;以及Pitt,W.G.癌症研究2002,62,7280-7283）。