[发明专利]含可可碱的缓释锭剂

说明书

技术领域

本发明是关于含有可可碱的缓释锭剂，更为详细一点说，是关于包括：由可可碱或其盐40~60重量%、聚氧化乙烯（polyethylene oxide）及羟丙基甲基纤维素（hydroxypropyl methyl cellulose）组成的缓释基剂14~19重量%、结合剂1~2重量%以及润滑剂0.5~1重量%组成的缓释层；由可可碱或其盐10~30重量%、可斯卡麦勒斯钠（croscarmellose natrium）及交聚维酮（Crospovidone）及羧甲基淀粉钠（sodium starch glycolate）这三种物质中的一种或是两种以上的物质组成的0.5~2重量%的崩解剂、结合剂0.3~1.5重量%以及润滑剂0.1~0.5重量%组成的速释层的含有可可碱的缓释锭剂。

背景技术

众所周知，咳嗽虽是正常人身上也会出现的一种人体防御作用，但各种疾病引发的咳嗽却会让正常生活受到影响。因此人们常用可待因（有麻醉性）、右美沙芬（dextromethorphan）等镇咳剂来止咳，但这些镇咳剂在中枢神经系统发挥作用时，会对中枢神经系统产生各种副作用。

可可碱（Theobromine）可药理性地在末梢抑制诱发咳嗽的支气管或是肺末端的迷走神经的兴奋，以抑制咳嗽。可可碱作为可可粉的主要成分，虽与咖啡因、茶碱（theophyline）一起同属于生物碱（alkaloid）黄嘌呤（methylxanthine）系列药物，但与咖啡因、茶碱不一样，对中枢神经系统几乎不会产生任何兴奋作用。而且作用于中枢神经系统时，可可碱会以非麻醉性作用于末梢神经系统，因此对中枢神经系统几乎不会产生任何副作用。这与对中枢神经系统产生各种副作用的已存的麻醉性镇咳剂不同。

因为可可碱具有这些药理学优点，所以从以前开始，就有很多关于可可碱的研究。例如，第10-2001-5642号韩国专利（公开日期2001.01.15）就详细介绍了可可碱在止咳方面的药理效果。援引上述专利中的研究报告，可可碱比强力镇咳成分剂可待因更浓，因此治疗指数可达到可待因的四倍左右，而在副作用方面，可可碱要比其他镇咳成分安全得多。

而且，第10-2008-9994号韩国专利（公开日期：2008.01.30）还推出了利用可可碱化合物制造的止咳用复合物。即，用含有可可碱化合物的治疗性复合物制造了胶囊之后，进行了临床实验。发现这个胶囊有显著的缓和感冒症状的效果，且在上述实验中没有发现任何异常。尤其是对气喘、鼻后滴漏综合症、胃食道逆流等疾病引发的咳嗽症状，更是有显著效果。

但是，第10-2008-9994号韩国专利所介绍的胶囊制剂的药物释放时间太快，所以想要达到良好的止咳效果，一天服用药物的次数须在2次以上，这给患者带来了不便。尤其是，当患者不能遵守服药时间，不能按时服用药物时，则不能维持药物在血中的浓度，使咳嗽症状无法得到改善，其结果是治疗时间变长。

而之前发明的可可碱制剂，一天要服用两次以上，这是已存的可可碱制剂存在的缺点。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种一日只需服用一次，就能即刻、持久地维持药物在血液中浓度的含可可碱的缓释锭剂。

为了解决上述技术问题，本发明中提供一种含可可碱的缓释制剂，包括：缓释层和速释层，所述缓释层由可可碱或其盐40~60重量%、聚氧化乙烯及羟丙基甲基纤维素组成的缓释基剂14~19重量%、结合剂1~2重量%以及润滑剂0.5~1重量%组成；所述速释层由可可碱或其盐10~30重量%、可斯卡麦勒斯钠及交聚维酮（Crospovidone）及羧甲基淀粉钠（sodium starch glycolate）这三种物质中的一种或两种以上的成分组成的崩解剂0.5~2重量%、结合剂0.3~1.5重量%以及润滑剂0.1~0.5重量%组成。

在本发明中，所述缓释层和所述速释层中包含的可可碱或其盐总量为300mg或是600mg。

而且，上述缓释层基剂由分子量为900，000~1，000，000的聚氧化乙烯6~10重量%、粘度为4000cp的羟丙基甲基纤维素8~12重量%组成。

上述缓释层和速释层，积层为二层的构造，或缓释层为中心层，其上、下层都为速释层的三层构造。

根据本发明制造的含可可碱的缓释锭剂，在速释层可即刻释放有效成分，因此服用本产品之后，即刻就能发现初期效果。而且缓释层还会持续释放有效成分，因此活性成分在血液中的浓度可维持24小时以上。每日只需服用一次，就能有效地改善咳嗽症状。

附图说明