[发明专利]治疗肠易激综合征(IBS)的方法

说明书

相关申请

本申请要求2009年9月13日提交的US 61/241,945、2009年11月18日提交的US 61/262,475、和2010年4月29日提交的US 61/329,511的权益，并且是2009年2月26日提交的12/393,979的CIP，其全部内容通过引用明确并入本文。

背景技术

利福昔明(INN；参见The Merck Index, XIII Ed., 8304)是一种属于利福霉素类抗生素例如吡啶并-咪唑利福霉素的抗生素。利福昔明发挥其广泛的抗菌活性，例如在胃肠道中抑制局部胃肠细菌，该细菌引起感染性腹泻、肠易激综合征、小肠细菌过度生长、克罗恩病和/或胰腺功能不全。已有报道，利福昔明的特征是可忽略的全身吸收，原因在于其化学和物理学性质(Descombe J.J. 等人 Pharmacokinetic study of rifaximin after oral administration in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Res, 14 (2), 51-56, (1994))。

发明概述

本文公开了预防、改善和/或治疗肠病(BD)的方法。通常，可受益于利福霉素类抗生素(例如，利福昔明)治疗的受试者包括对于BD易感的那些、有活跃(active)或急性疾病的那些以及由一种或多种BD缓解的那些。BD包括，例如，肠易激综合征(IBS)、腹泻占主导的肠易激综合征(dIBS)、克罗恩病、旅行者腹泻、溃疡性结肠炎、肠炎、小肠细菌过度生长、慢性胰腺炎、胰腺功能不全、结肠炎、憩室病和/或肝性脑病。可特别受益于此治疗的受试者包括是IBS或者可罹患IBS或对IBS易感的那些。

在一个方面，本文提供了具有持久抗生素应答的治疗肠病(BD)的方法，其包括给有需要的受试者施用治疗有效量的利福霉素类抗生素、在治疗约1至约24周之后选择对治疗有应答的受试者、以及从治疗中排除应答的受试者，其中在排除治疗后存在持久性应答。

在一个方面，本文提供了治疗肠病(BD)的方法，其包括给有需要的受试者施用550 mg利福昔明TID，从而治疗BD。

在一个实施方案中，所述肠病包括肠易激综合征(IBS)。

在一个实施方案中，所述肠病包括腹泻相关的肠易激综合征(dIBS)。

在一个实施方案中，所述肠病包括肝性脑病。

在另一实施方案中，肝性脑病(HE)将被施用利福霉素类抗生素达约28天周至24个月。在治疗HE中，所述利福霉素类抗生素可以施用必要长的时间，例如，达12个月及更长，或者达到受试者的整个生存期，例如，在怀疑或诊断具有HE之后。

在一个实施方案中，至少50%的患者应答。

在一个实施方案中，所述治疗有效量包含约25 mg至约6000 mg。

在一个实施方案中，所述治疗有效量包含550 mg TID。

在一个实施方案中，所述治疗有效量包含550 mg BID。

在一个实施方案中，所述治疗有效量包含600 mg TID。

在一个实施方案中，所述治疗有效量包含600 mg BID。

在一个实施方案中，所述治疗有效量包含1650 mg/天。

在一个实施方案中，所述BD包括腹泻占主导的肠易激综合征(dIBS)。在一个实施方案中，所述BD包括交替-占主导的（alternating-predominant）肠易激综合征。

在一个实施方案中，所述利福霉素类抗生素包括式I化合物。

在一个实施方案中，所述利福霉素类抗生素包括利福昔明。在一个实施方案中，所述BD包括交替-占主导的肠易激综合征。

在一个实施方案中，受试者在选择之前被治疗约7天至约4周。

在一个实施方案中，所述受试者在对所述利福霉素类抗生素应答后即选择。

在一个实施方案中，所述受试者在确认对所述利福霉素类抗生素应答时选择。

在一个实施方案中，所述持久性应答包括至少约1至约24周的症状充分缓解。

在一个实施方案中，所述持久性应答包括至少约1至约5周的症状充分缓解。

在一个实施方案中，症状包括所有BD症状或腹胀的一种或多种。

在一个实施方案中，BD症状充分缓解包括BD症状的减少。