[发明专利]鉴定响应抗癌剂的可能性升高的患者的方法

说明书

相关申请

本申请要求2009年9月11日提交的美国临时专利申请No.61/241,769的权益，通过述及将其公开内容完整收入本文用于所有目的。

发明领域

本申请致力于用于鉴定哪些患者会最多地受益于抗癌剂治疗及对患者监测他们对抗癌剂治疗的敏感性和响应性的方法。

发明背景

癌症是对人类健康的最致命威胁之一。仅在美国，癌症每年影响近130万新患者，而且是位于心血管疾病之后的第二位死因，占4例死亡中的大约1例。实体瘤对大多数那些死亡负有责任。虽然某些癌症的医学治疗中已经取得了重大进步，但是所有癌症的总体5年存活率在最近20年里只改进了约10%。癌症（或称作恶性肿瘤）以不受控制的方式快速生长和转移，使得及时检测和处理极端困难。

根据癌症类型，患者通常有数个治疗选项可用，包括化疗、辐射和基于抗体的药物。对于预测不同治疗方案的临床结果有用的诊断方法会大大有利于对这些患者进行临床安排。

如此，需要更有效的手段来确定哪些患者会响应哪种治疗及将此类确定纳入抗癌剂疗法对患者的更有效的治疗方案，无论用作单一药剂或是与其它药剂组合。

发明概述

本发明提供用于鉴定会响应抗癌剂治疗的患者的方法。

本发明的一个实施方案提供鉴定有可能响应抗癌剂的患者的方法。该方法包括(a)将成像剂施用于已经接受至少一剂抗癌剂的患者；(b)检测该患者中与肿瘤引流淋巴结有关的淋巴管中的淋巴搏动频率；并(c)将该淋巴搏动频率与该抗癌剂处理前该淋巴管中的搏动频率比较，其中淋巴管中的淋巴搏动频率降低至少约10%鉴定出响应抗癌剂的可能性升高的患者。在一些实施方案中，该淋巴管连接腹股沟淋巴结至轴淋巴结(axial lymph node)。在一些实施方案中，该成像剂包含荧光染料（例如Alexafluor680）。在一些实施方案中，使用荧光显微术来检测淋巴搏动频率。在一些实施方案中，该患者为人类。在一些实施方案中，该患者已经诊断有选自下组的癌症：结肠直肠癌，乳腺癌，肺癌，成胶质细胞瘤，肾癌，及其组合。在一些实施方案中，该方法进一步包括：(d)如果检测到该淋巴管中的淋巴搏动频率降低至少约10%的话，将有效量的抗癌剂施用于该患者。在一些实施方案中，该抗癌剂选自NRP2拮抗剂、VEGF-C拮抗剂、及其组合。在一些实施方案中，该NRP2拮抗剂为抗NRP2抗体。在一些实施方案中，该VEGF-C拮抗剂为抗VEGF-C抗体。在一些实施方案中，该方法进一步包括(e)将有效量的第二抗癌剂施用于该患者。在一些实施方案中，该第二抗癌剂为VEGF拮抗剂。在一些实施方案中，该VEGF拮抗剂为抗VEGF抗体。在一些实施方案中，该抗VEGF抗体为贝伐单抗（bevacizumab）。

本发明的另一个实施方案提供鉴定经历转移的可能性升高的患者的方法。该方法包括：(a)将成像剂施用于已经接受至少一剂抗癌剂的患者；(b)检测该患者中与肿瘤引流淋巴结有关的淋巴管中的淋巴搏动频率；并(c)将该淋巴搏动频率与该抗癌剂处理前该淋巴管中的搏动频率比较，其中淋巴管中的淋巴搏动频率升高至少约10%鉴定出经历转移的可能性升高的患者。在一些实施方案中，该淋巴管连接腹股沟淋巴结至轴淋巴结。在一些实施方案中，该成像剂包含荧光染料。在一些实施方案中，该荧光染料为Alexafluor680。在一些实施方案中，使用荧光显微术来检测淋巴搏动频率。在一些实施方案中，该患者为人类。在一些实施方案中，该患者已经诊断有选自下组的癌症：结肠直肠癌，乳腺癌，肺癌，成胶质细胞瘤，肾癌，及其组合。在一些实施方案中，该方法进一步包括：(d)如果检测到该淋巴管中的淋巴搏动频率升高至少约10%的话，将有效量的抗癌剂施用于该患者。在一些实施方案中，该抗癌剂选自下组：NRP2拮抗剂，VEGF-C拮抗剂，及其组合。在一些实施方案中，该NRP2拮抗剂为抗NRP2抗体。在一些实施方案中，该VEGF-C拮抗剂为抗VEGF-C抗体。在一些实施方案中，该方法进一步包括(e)将有效量的第二抗癌剂施用于该患者。在一些实施方案中，该第二抗癌剂为VEGF拮抗剂。在一些实施方案中，该VEGF拮抗剂为抗VEGF抗体。在一些实施方案中，该抗VEGF抗体为贝伐单抗。