[发明专利]不易消化的寡糖的应用

说明书

本发明涉及用于在受试者中产生抗增生作用的不易消化的寡糖。更具体地，本发明涉及用于在受试者中抑制增生过度的不易消化的寡糖，包含其的营养产品和其药物制剂。

不易消化的寡糖是公知的，并且是饮食中纤维成分的惰性部分。它们是天然存在的并且存在于植物(如大蒜(garlic)、洋葱(onions)、天门冬属(asparagus)、洋蓟(artichoke)和菊苣属(chicory))的可食用部分。更具体地，不易消化的寡糖是由利用其糖苷键的β-构型而耐受胃肠道中的水解的糖部分组成的低分子量糖类。在结肠中，细菌酶类的降解可以产生水和认为具有积极的健康益处的短链脂肪酸。另外，一些不易消化的寡糖是活性益生的(prebiotic)，即，它们刺激所谓的“友好细菌”的生长。

不易消化的寡糖在食品工业中广泛用在益生制剂中，用来刺激消化系统中认为是对受试者的健康有益的细菌的生长或活性。

本发明人现在已经认识到，除了其益生特性，不易消化的寡糖还具有抗增生特性，即，它们有效产生抗增生作用。更具体地，本发明人现在已经鉴定了不易消化的寡糖可以特异性靶向角质形成细胞，并且重要的是，可以抑制银屑病皮肤特征性的增生过度。

存在数种类型的银屑病(psoriasis)，最常见的是斑块状银屑病(plaque psoriasis)，其产生红色鳞状斑片(银屑病斑块)出现在皮肤上，该红色鳞状斑片表示炎症和过量皮肤产生的区域。其他类型包括屈侧银屑病(flexural psoriasis)、滴状银屑病(guttate psoriasis)、脓疱性银屑病(pustular psoriasis)、皮褶银屑病(inverse psoriasis)、指甲银屑病(nail psoriasis)、红皮性银屑病(erythrodermic psoriasis)和银屑病性关节炎(psoriatic arthritis)。不同类型的银屑病基于损伤所覆盖的体表面积的量而在严重性程度上不同(例如，从小于2％的轻度；到3％至10％的中度；到基于大于10％的总体表覆盖的重度)。

皮肤疾病如银屑病的病因未被充分理解，并且认为涉及众多因素。认为这些因素包括受试者的皮肤细胞生长、繁殖和分化的过程中以及免疫介导的过程(即，异常免疫应答)中的缺陷。认为银屑病的一个病因是异常高的表皮细胞生长速率。正常的皮肤细胞以28天的周期生长，而在银屑病中，该周期急剧减少至3-6天。这导致新的皮肤细胞以是正常的5倍快的速率到达表面并且自身表现为皮肤的鳞状红色斑片发作。另外，因银屑病皮肤的特征在于长寿命的角质形成细胞，其进一步混杂疾病的凸起的鳞状性质。

银屑病深深影响患者的生命质量和社会机能，并且对于有效的治疗存在迫切的需求。发病率高，影响世界人口的1-3％或约一千六百万个体。

目前，通过药物治疗和/或暴露于紫外射线而管治银屑病。然而，部分由于差的治疗功效、差的治疗安全性、治疗花费以及由于现有治疗途径的失败而导致的患者依从性水平低，所以银屑病治疗渗透的水平低。因此，皮肤病症如银屑病可能使人虚弱并且在患者中引起焦虑、生命质量丧失和抑郁。这样的皮肤病症通常在常规治疗后复发，这使得其长期的管理和治疗变难。因此，皮肤病症如银屑病代表患者的主要问题，并且亟需有效的治疗，特别是表现出低毒性和低副作用的有效治疗。然而，所涉及的多种因素使得提供这样的有效治疗变难并且对于本领域技术人员具有挑战性。

US-2007/0065386公开了寡半乳糖醛酸酐用于刺激皮肤细胞(主要是表皮细胞且特别是角质形成细胞)的分化的应用。在该文献中没有公开不易消化的寡糖用于产生抗增生作用的应用。

US-2003/0045505(Martinez等)公开一种阻断免疫细胞活化的包含寡糖的化妆品或皮肤病学外用局部组合物。在该文献中没有公开包含不易消化的寡糖的组合物。

与本发明相反，WO 00/06115(Anderson等)记述唾液酸寡糖及其衍生物用于调控炎性反应和治疗发炎的皮肤的应用。其中还记述包含所述寡糖的局部药物和化妆品组合物及其应用的方法。

WO 98/04270(Robert等)公开至少一种包含2-6个糖苷残基并且在非还原性末端位置具有半乳糖残基的寡糖或这样的寡糖由疏水性残基取代的衍生物用于制备免疫调节药物的应用。还公开了皮肤-化妆品组合物和功能亢进皮肤的美容治疗。

US 5,994,326(Masuda等)记述一种用于婴幼儿长期治疗的抗特应性皮炎组合物(anti-atopic dermatitis composition)，其包含棉子糖作为有效成分。