[发明专利]利用修饰的梭菌属毒素治疗慢性神经源性炎症的方法

说明书

交叉引用

本申请要求于2009年8月26提交的美国专利申请序列号12/548,073的利益，其全部公开内容该特定引用被并入本文。

背景

所示的是用于治疗早泄的方法。更具体地和在一个方面，提供的是用于通过施用神经毒素、例如肉毒神经毒素至患者来治疗早泄的方法。

早泄(PE)是男性中常见性功能障碍，特别是那些年龄为约18至约40岁的男性。早泄可以通常定义为在一个或两个性伴侣预期之前或比一个或两个性伴侣预期的更快出现的射精[例如参见‘The Merck Manual’，第16版，p 1576，由Merck Research Laboratories出版，1992]。例如，早泄可以是经历了在阴茎进入性伴侣之前、当时或之后即刻的射精。如果早泄的情况是很少和间隔久远，那么这类出现可以不必引起关注。但是，如果实际上每次尝试性交时存在早泄的情况，或甚至如果甚至大于尝试性交时间的约10％或约20％存在早泄，那么可能应当治疗病况。

依照Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，第4版(DSM-IV)，早泄可以分为原发性或继发性，Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，第四版将性功能障碍分为4个特定的类型：(1)原发性，(2)一般医学状况-相关的，(3)物质-导致的，和(4)没有以其它方式指定的。原发性适用于自从他们变得能够行使性功能(即，少壮时期)就已经患有病况的个体。继发性表明病况自身表现在一个体中，该个体中先前具有可接受水平的射精的控制，然后在之后开始经历早泄。对于继发性早泄，问题不涉及一般医学障碍，并且它通常不涉及物质诱导，但是，在具体的情况中过度兴奋可能涉及精神药物使用并且当戒断药物时消退。

早泄的患病率在美国男性中估计为30-70％。国家健康和社会生活测量(National Health and Social Life Survey)(NHSLS)表明30％的患病率，其在所有成人年龄类型中是相当稳定的。事实上早泄可以存在于成人男性的生命中任何年龄。作为报告的病况，最常见的是在年轻男性(年龄为18-30岁)中，但是也可以在年龄为45-65岁男性中伴随继发性阳痿存在。

可以用于治疗早泄的组合物是已知的。例如，使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI’s)以治疗早泄是已知的和要求保护的，例如，在美国专利7,105,516(该专利涉及新的有效用于治疗早泄的SSRI′s)以及美国专利6,777,437中。附加的用于治疗早泄的方法可以在美国专利6,974,839(其教导在性交之前施用有效量的曲马多(单胺摄取抑制剂)物质至男性)和在美国专利6,495,154(其要求保护的是通过全身性施用含有氯米帕明和其药理学可接受的酸加成盐的快速-释放药物制剂至个体来延迟男性中射精的发生)中找到。美国专利7,018,648涉及用于施用睾酮和/或至少一种其衍生物以治疗早泄的透皮装置；美国专利6,593,335涉及通过施用钾通道开放剂治疗早泄的方法；美国专利6,727,283公开了口服摄入盐酸舍曲林的基本上非水性、液体浓缩物。在某些实例中，氟西汀或帕罗西汀(每日分别服用20mg和40mg)也被开据药方以治疗早泄。其它已知的方法包括应用局部的麻醉药，例如将利多卡因5％乳膏剂，例如，在性交之前应用至阴茎。与使用这类麻醉药相关的缺点包括不期望的敏感性降低和/或患者短期不能完成勃起。