[发明专利]肺癌和食管癌相关基因ADAMTS18

权利要求书

1.一种用于在受试者中检测或诊断癌症或发生癌症的倾向性的方法，包括测定源自受试者的生物样品中ADAMTS18基因的表达水平的步骤，其中所述表达水平与所述基因的正常对照水平相比的升高指示所述受试者罹患或有风险发生癌症，其中所述表达水平是通过任何选自下组的方法测定的：

(a)检测ADAMTS18基因的mRNA；

(b)检测由ADAMTS18基因编码的蛋白质；和

(c)检测由ADAMTS18基因编码的蛋白质的生物学活性。

2.权利要求1的方法，其中所述表达水平比该正常对照水平高至少10％。

3.权利要求1或2的方法，其中该生物学活性为细胞增殖活性、N-糖基化活性、侵袭活性或基质金属蛋白酶(MMP)活性。

4.一种筛选用于治疗或预防癌症的候选物质的方法，其中所述方法包括下述步骤：

(a)使测试物质与ADAMTS18多肽或其片段接触；

(b)检测该多肽或片段和该测试物质之间的结合；并

(c)选择结合该多肽或片段的测试物质作为用于治疗或预防癌症的候选物质。

5.一种筛选用于治疗或预防癌症的候选物质的方法，其中所述方法包括下述步骤：

(a)使测试物质与ADAMTS18多肽或其片段接触；

(b)检测该多肽或片段的生物学活性；

(c)将该多肽或片段的生物学活性与在该物质不存在时检测到的生物学活性比较；和

(d)选择阻抑该多肽的生物学活性的测试物质作为用于治疗或预防癌症的候选物质。

6.权利要求5的方法，其中该生物学活性为细胞增殖活性、N-糖基化活性、侵袭活性或基质金属蛋白酶(MMP)活性。

7.一种筛选用于治疗或预防癌症的候选物质的方法，其包括下述步骤：

(a)使测试物质与表达ADAMTS18基因的细胞接触；

(b)检测ADAMTS18基因的表达水平；

(c)将该表达水平与在该测试物质不存在时检测到的表达水平比较；并

(d)选择降低该表达水平的测试物质作为用于治疗或预防癌症的候选物质。

8.一种筛选用于治疗或预防癌症的候选物质的方法，其中所述方法包括下述步骤：

(a)使测试物质与其中导入有载体的细胞接触，该载体包含ADAMTS18基因的转录调节区和在该转录调节区控制下表达的报告基因；

(b)测量所述报告基因的表达水平或活性；

(c)将该表达水平或活性与在该测试物质不存在时检测到的表达水平或活性比较；并

(d)选择降低该表达水平或活性的测试物质作为用于治疗或预防癌症的候选物质。

9.一种双链分子，其在导入表达ADAMTS18基因的细胞中时抑制该基因的表达，其中该双链分子包含有义链和反义链，其中该有义链包含与选自SEQ ID NO：11和12的靶序列对应的核苷酸序列，且该反义链包含与该有义链的靶序列互补的核苷酸序列，使得该有义和反义链彼此杂交以形成该双链分子。

10.权利要求9的双链分子，其中该有义链与反义链在该靶序列处杂交以形成长度为19-25个核苷酸对的所述双链分子。

11.权利要求9或10的双链分子，其中所述双链分子为单一多核苷酸构建体，该单一多核苷酸构建体包含经由单链连接的所述有义链和所述反义链。

12.权利要求11的双链分子，其具有通式5’-[A]-[B]-[A’]-3’，其中[A]为有义链，其包含与选自SEQ ID NO：11和12的靶序列对应的核苷酸序列，[B]为单链且由3至23个核苷酸组成，且[A’]为反义链，其包含与选自SEQ ID NO：11和12的靶序列互补的核苷酸序列。

13.一种载体，其编码权利要求9至12任一项的双链分子。

14.载体，它们包含包括有义链核酸和反义链核酸的多核苷酸组合中的每一种，其中所述有义链核酸包含与SEQ ID NO：11或12对应的核苷酸序列，且所述反义链核酸由与该有义链互补的序列组成，其中所述有义链和所述反义链的转录物彼此杂交以形成双链分子，且其中所述载体在导入表达ADAMTS18基因的细胞中时抑制细胞增殖。