[发明专利]含有多奈哌齐的经皮吸收型制剂

说明书

技术领域

本发明涉及具有背衬层（支持体）、和含有胶粘基质和药物的胶粘剂层的经皮吸收型制剂，详细来说，涉及作为有效成分含有的药物为用于痴呆症治疗的多奈哌齐（ドネペジル）的抗痴呆症治疗药的经皮吸收型制剂。

背景技术

多奈哌齐具有乙酰胆碱酯酶抑制作用，其是作为可抑制阿耳茨海默型痴呆症的症状加重的、所谓阿耳茨海默病的治疗药而被广泛使用的药物。在报道了脑内胆碱能神经系统障碍的阿耳茨海默病中，多奈哌齐这样的乙酰胆碱酯酶抑制剂使其脑内乙酰胆碱增加，并活化脑内胆碱能神经系统。目前，已知用于实用的多奈哌齐的制剂除了为片剂、胶囊剂、糖浆剂或颗粒剂等口服给药的制剂以外，还有注射给药、直肠给药等的制剂。

但是，对于症状加重了的痴呆症患者，很多情况下难以服用抗痴呆症药物。作为适于这样的情况的剂型，专利文献1中记载了含有多奈哌齐的经皮适用制剂、和栓剂，但主要是关于软膏剂、乳膏剂或栓剂的发明，无法长时间持续地给予有效成分。

另外，专利文献2中记载了含有多奈哌齐的膏剂，其特征在于，透皮速度至少为1.2μg/cm²/hr以上，但由于有效成分在贴剂中分散、配混，因此对于药物的经皮吸收性、特别是给药后的血药浓度的迅速升高，不是充分的。

专利文献1] 日本特开平11－315016号公报

[专利文献2] 国际公开WO03/032960号。

发明内容

因此，本发明中为了解决上述现有的问题，其课题在于提供含有多奈哌齐的经皮吸收型制剂，其可长时间持续地给予多奈哌齐，另外，可以兼顾多奈哌齐的血药浓度的迅速升高、和持续的多奈哌齐释放性。

另外，作为其它的课题，目的在于提供配混了吸收促进剂的经皮吸收型制剂，其是可防止由配混经皮吸收促进剂而导致的主药的结晶化，即使在长期保存条件下制剂中的多奈哌齐也不会结晶化的、稳定性高的经皮吸收型制剂。

为了解决上述课题，本发明人等进行了努力研究，结果发现：通过在配混了疏水性高分子、和吸收促进剂的贴剂基质中溶解作为有效成分的多奈哌齐而制成经皮吸收型制剂，可以提高药物的皮肤吸收速度。

而且，发现特别对于以苯乙烯－异戊二烯－苯乙烯嵌段共聚物（以下有时简写为“SIS”）作为主要基质的制剂（以下有时简写为“SIS制剂”），通过将作为增粘剂的氢化松香甘油酯和作为主药成分的多奈哌齐以最佳的配混比例配混，可以提供主药的经皮吸收性高、且即使在长期保存条件下，也没有多奈哌齐的结晶析出，可稳定地释放主药的制剂。

进一步地，发现在SIS制剂中，通过使SIS与液体石蜡的配混比例适当，不会降低制剂的胶粘物性，可以防止制剂中的多奈哌齐的结晶化，从而完成了本发明。

因此，本发明具体来说是包含以下构成的经皮吸收型制剂。

即，本发明的基本方式是

（1）经皮吸收型制剂，其通过在配混了疏水性高分子、和吸收促进剂的贴剂基质中溶解作为有效成分的多奈哌齐而成；

（2）如上述（1）所述的经皮吸收型制剂，其中，该吸收促进剂是选自月桂醇、柠檬酸三乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、乳酸鲸蜡酯、油醇、失水山梨糖醇单油酸酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、聚桂醇、N－甲基－2－吡咯烷酮和三醋精中的一种或两种以上；

（3）如上述（1）或（2）所述的经皮吸收型制剂，其中，该吸收促进剂是选自月桂醇、肉豆蔻酸异丙酯、聚桂醇、三醋精中的一种或两种以上。

其中，本发明的方式之一是SIS制剂，具体地，

（4）经皮吸收型制剂，其通过在配混了苯乙烯－异戊二烯－苯乙烯嵌段共聚物、氢化松香甘油酯、液体石蜡、和吸收促进剂的贴剂基质中溶解作为有效成分的多奈哌齐而成，

（5）如上述（4）所述的经皮吸收型制剂，其中，该吸收促进剂是选自月桂醇、聚桂醇、三醋精中的一种或两种以上，

（6）如上述（4）或（5）所述的经皮吸收型制剂，其中，该吸收促进剂的配混量为1～10重量％，

（7）如上述（4）～（6）中任一项所述的经皮吸收型制剂，其中，氢化松香甘油酯与多奈哌齐的配混比例是氢化松香甘油酯/多奈哌齐＝1.5～8，

（8）如上述（4）～（7）中任一项所述的经皮吸收型制剂，其中，苯乙烯－异戊二烯－苯乙烯嵌段共聚物与液体石蜡的配混比例是苯乙烯－异戊二烯－苯乙烯嵌段共聚物/液体石蜡＝0.7～1.5。

因此，最为具体的本发明是