[发明专利]减少抗-抗体反应的方法、组合物和试剂盒

权利要求书

1.一组含单克隆抗体的药物组合物，该组包括至少一个第一药物组合物，包括(a)一种第一人类或人源化单克隆抗体和一种药学上可接受的载体以及(b)一种第二人类或人源化单克隆抗体和一种药学上可接受的载体，其中该第一单克隆抗体是一个第一同种型并且包括一个第一可变区，并且该第二单克隆抗体是该第一同种型并且包括该第一可变区，并且其中该第一单克隆抗体包括一个第一重链同种异型表型并且该第二单克隆抗体包括不同于该第一重链同种异型表型的一个第二重链同种异型表型。

2.如权利要求1所述的含单克隆抗体的药物组合物的组，其中该组进一步包括(c)一种第三人类或人源化单克隆抗体和一种药学上可接受的载体，其中该第三单克隆抗体是该第一同种型，包括该第一可变区，并且包括不同于该第一和第二重链同种异型表型的一个第三重链同种异型表型。

3.如权利要求2所述的含单克隆抗体的药物组合物的组，其中该组进一步包括(d)一种第四人类或人源化单克隆抗体和一种药学上可接受的载体，其中该第四单克隆抗体是该第一同种型，包括该第一可变区，并且包括不同于该第一、第二和第三重链同种异型表型的一个第四重链同种异型表型。

4.如权利要求1所述的单克隆抗体的组，其中该第一同种型是γ1。

5.如权利要求4所述的单克隆抗体的组，其中该第一重链同种异型表型包括人G1m3同种异型，并且该第二重链同种异型表型包括人G1m17同种异型。

6.如权利要求1所述的单克隆抗体的组，其中该第一同种型是γ3。

7.如权利要求6所述的单克隆抗体的组，其中该第一重链同种异型表型包括人G3m5同种异型，并且该第二重链同种异型表型包括人G3m21同种异型。

8.如权利要求6所述的单克隆抗体的组，其中该第一重链同种异型表型和该第二重链包括不同的同种异型表型，这些表型选自下组，其构成为：G3m5、10、11、13、14、26、27；G3m21、26、27、28；G3m10、11、13、15、27；G3m10、11、13、15、16、27；

G3m5、6、10、11、14、26、27；和G3m5、6、11、24、26。

9.一种修改人类或人源化单克隆抗体的方法，该方法包括修改该单克隆抗体的重链恒定区氨基酸序列的步骤，以便将其表型从一个第一自然发生的同种异型表型变为一个第二自然发生的同种异型表型，其中该单克隆抗体中不编码同种异型表型的氨基酸序列没有被修改。

10.如权利要求9所述的方法，其中该单克隆抗体是从G1m1同种异型被变为nG1m1同种异型的一种IgG1。

11.如权利要求9所述的方法，其中该单克隆抗体是从G1m3同种异型被变为G1m17同种异型的一种IgG1。

12.如权利要求9所述的方法，其中该第二自然发生的同种异型表型是一种同族同种异型或非标记物。

13.如权利要求9所述的方法，其中该单克隆抗体是从G2m23同种异型被变为nG2m23同种异型的一种IgG2。

14.一种选择人类或人源化单克隆抗体用于给予人类受试者的方法，该方法包括以下步骤：

(a)确定该受试者内一种第一抗体同种异型表型的存在；并且

(b)从一组人类或人源化单克隆抗体中选择一种有待给予至该受试者的单克隆抗体，该组单克隆抗体包括至少含有该第一同种异型表型的一种第一单克隆抗体、以及含有一种并非内源性存在于该受试者体内的第二同种异型表型的一种第二单克隆抗体；并且

(c)将该第一单克隆抗体给予该受试者。

15.如权利要求14所述的方法，其中该第一单克隆抗体不包含一种并非内源性存在于该受试者体内的同种异型表型。

16.如权利要求14所述的方法，其中该第一单克隆抗体是一种第一同种型并且包含一个第一可变区，并且该第二单克隆抗体是该第一表型并且包含该第一可变区。

17.如权利要求14所述的方法，其中该受试者患有风湿性关节炎。

18.如权利要求14所述的方法，其中该受试者之前已进行过异源输血。