[发明专利]使用神经营养蛋白再靶向内肽酶治疗癌症的方法

权利要求书

1.一种治疗哺乳动物的癌症的方法，所述方法包括给有此需要的哺乳动物施用治疗有效量的组合物的步骤，所述组合物包括包含靶向性结构域、梭菌毒素转位结构域以及梭菌毒素酶促结构域和外源蛋白酶切割位点的TVEMP，其中所述组合物的施用减轻与癌症相关的症状。

2.权利要求1所述的方法，其中所述TVEMP包含如下的线性氨基至羧基单链多肽顺序：1)梭菌毒素酶促结构域、外源蛋白酶切割位点、梭菌毒素转位结构域、靶向性结构域，2)梭菌毒素酶促结构域、外源蛋白酶切割位点、靶向性结构域、梭菌毒素转位结构域，3)靶向性结构域、梭菌毒素转位结构域、外源蛋白酶切割位点和梭菌毒素酶促结构域，4)靶向性结构域、梭菌毒素酶促结构域、外源蛋白酶切割位点、梭菌毒素转位结构域，5)梭菌毒素转位结构域、外源蛋白酶切割位点、梭菌毒素酶促结构域和靶向性结构域，或6)梭菌毒素转位结构域、外源蛋白酶切割位点、靶向性结构域和梭菌毒素酶促结构域。

3.权利要求1所述的方法，其中所述靶向性结构域为神经营养蛋白肽、头激活物肽、配体(GFL)肽的胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)家族、RF-酰胺相关肽、神经激素肽或神经调节细胞因子肽。

4.权利要求3所述的方法，其中所述神经营养蛋白肽靶向性结构域为神经生长因子(NGF)肽、脑源性神经营养因子(BDNF)肽、神经营养因子-3(NT-3)肽或神经营养因子4/5(NT-4/5)肽。

5.权利要求4所述的方法，其中所述神经营养蛋白肽靶向性结构域包括SEQ ID NO：82的氨基酸139-257、SEQ ID NO：83的氨基酸133-240或氨基酸129-247、SEQ ID NO：84的氨基酸144-249或氨基酸19-257或SEQ ID NO：85的氨基酸89-202或氨基酸81-210。

6.权利要求4所述的方法，其中所述癌症为乳腺癌、神经母细胞瘤、黑素瘤、许旺细胞瘤、胰岛素瘤、肝细胞瘤、髓母细胞瘤、泌乳素瘤、结肠癌、白血病、慢性髓性白血病、肥大细胞白血病、子宫内膜癌、前列腺癌、甲状腺癌、鳞状细胞肺癌、肺癌、星形细胞瘤、胶质母细胞瘤、纤维肉瘤或嗜铬细胞瘤。

7.权利要求3所述的方法，其中所述头激活物肽靶向性结构域为头激活物肽。

8.权利要求7所述的方法，其中所述头激活物肽靶向性结构域包括SEQ ID NO：86。

9.权利要求7所述的方法，其中所述癌症为乳腺癌。

10.权利要求3所述的方法，其中所述配体肽靶向性结构域的胶质细胞源性神经营养因子家族为胶质细胞源性神经营养蛋白肽、Neurturin肽、Persephrin肽或Artemin肽。

11.权利要求10所述的方法，其中所述配体肽靶向性结构域的胶质细胞源性神经营养因子家族包括SEQ ID NO：87的氨基酸118-211、SEQ ID NO：88的氨基酸107-196或氨基酸96-197、SEQ ID NO：89的氨基酸66-155或SEQ ID NO：90的氨基酸123-218。

12.权利要求10所述的方法，其中所述癌症为乳腺癌、胰腺癌、甲状腺癌、肾癌、腺癌、黑素瘤或膀胱癌。

13.权利要求3所述的方法，其中所述RF酰胺相关肽靶向性结构域为RF酰胺相关肽-1、RF酰胺相关肽-2、RF酰胺相关肽-3、神经肽AF或神经肽FF。

14.权利要求13所述的方法，其中所述RF酰胺相关肽靶向性结构域包括SEQ ID NO：91的氨基酸81-92、氨基酸101-112或氨基酸124-131、SEQ ID NO：92的氨基酸58-92或氨基酸104-131、SEQ ID NO：93的氨基酸83-94或氨基酸109-125或SEQ ID NO：94的氨基酸65-77或氨基酸92-111。

15.权利要求13所述的方法，其中所述癌症为乳腺癌。