[发明专利]用于植入经加工的脂肪组织和经加工的脂肪组织产品的组合物和方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2009年8月11日递交的临时专利申请序列第61/232,915号的优先权。本申请涉及2008年2月11日递交的美国临时专利申请序列号6I/065,322和2009年2月11日递交并于2009年8月20日公布为WO2009/102452的PCT申请PCT/US2009/00887。这些申请通过引用其全部内容将全部并入本文。

背景

再生医学领域旨在提供用于创伤、疾病或先天性畸形的后续重建的组织替代物。虽然经常采用生物材料和细胞来再生新组织，这些方法往往是昂贵的且新组织的形成需要大量的时间。对于多种应用包括创伤重建、乳房重建和美容(鼻唇沟、皱纹等)来讲，软组织形式的修复是关键的。当今通常有两种方法：1.)注射/移植生物组织(脂肪)或2.)注射或植入合成的或天然来源的材料。在这两种情况下，移植的组织或生物材料将最终被降解且需要更换。

在某些情况下，使用患者组织重建可提供组织的永久修复。然而，这些方法也有其局限性。乳房切除手术之后的乳房重建可包括使用被移至重建部位的来自腹部或背部的肌肉和脂肪组织的组织瓣。这些瓣的尺寸必然受限于女性体内存在的可使用的组织的量，且来自腹部或背部的肌肉的移植可延长恢复时间并导致供体部位发病。脂肪移植的持久性变化很大，报道具有30-90％之间的任何值。持久性也经常取决于外科医生和技术。这些持久性损失需要多种方法以维持期望的修正。与自体脂肪移植有关的供体部位发病也是一个重要的问题。另外，植入的脂肪组织经常导致手术后钙化。对于具有乳腺癌病史经历乳房切除之后的乳房重建的女性来讲这一现象是特别重要的，因为钙化可干扰乳房造影读数并导致多次的、不必要的乳房活检和忧虑。最后，对于经历癌症化疗和放射的许多患者，相关的恶病质使他们没有其需要的用于自体脂肪移植的脂肪体积。

发明概述

本发明提供了经加工的脂肪组织组合物及其制备和使用方法。

本发明提供了包括具有脱细胞的活细胞固定地粘附的脂肪组织细胞外基质(decellularized adipose tissue extracellular matrix to which viable cells securely attach)的经加工的脂肪组织的组合物。

本发明的经加工的脂肪组织可包括一种或多种材料，至少一种(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12)材料选自由麻醉剂、镇痛剂、抗生素、抗微生物剂、生长因子、冷冻保护剂、抗氧化剂、自由基清除剂、胱天蛋白酶抑制剂、维生素、脂肪抽吸物(lipoaspirate)和细胞组成的组。

在某些实施方式中，脱细胞的脂肪组织包括交联剂。交联剂包括但不限于碳二亚胺(EDC)、1，6-己二异氰酸酯(hexamethylene diisocyanate，HM C)、戊二醛、原花色素、核糖、苏糖和赖氨酰氧化酶、碳二亚胺、聚环氧醚、二乙烯砜(DVS)、京尼平、聚醛和叠氮磷酸二苯酯(DPPA)、京尼平、环氧化合物、二醛淀粉、戊二醛、甲醛、辛二亚氨酸二甲酯(dimethyl suberimidate)、碳二亚胺、琥珀酰亚胺、二异氰酸酯和酰叠氮；或其任何组合。

在某些实施方式中，经加工的脂肪组织还包括生物聚合物支架。在某些实施方式中，经加工的脂肪组织和生物聚合物支架还包括生物聚合物交联剂。在某些实施方式中，经加工的脂肪组织包括聚合引发剂。

生物聚合物支架包括但不限于透明质酸、PEG-DA、硫酸软骨素、部分或完全水解的聚(乙烯醇)、聚(乙烯吡咯烷酮)、聚(乙基噁唑啉)、聚(环氧乙烷)-共-聚(环氧丙烷)嵌段共聚物(泊洛沙姆和美罗沙泊)、泊洛沙胺、羧甲基纤维素和羟烷基化纤维素例如羟乙基纤维素和甲基羟丙基纤维素、多肽、多糖或碳水化合物、聚蔗糖、葡聚糖、硫酸乙酰肝素、肝素、藻酸盐、明胶、胶原、白蛋白、卵白蛋白和其共聚物或混合物。

聚合引发剂包括但不限于曙红Y、1-乙烯基-2-吡咯烷酮NVP和三乙醇胺；和Irgacure D2959。

在某些实施方式中，经加工的脂肪组织基本上不含基膜。在某些实施方式中，经加工的脂肪组织包括(即，不是基本上不含)基膜。

当植入受治疗者时，本发明的经加工的脂肪组织优选基本上无免疫原性。