[发明专利]治疗性维生素D防晒制剂及其使用方法

说明书

涉及的申请数据

本国际PCT专利申请请求2009年8月4日提交的美国专利申请No.12/535,660的优先权，其公开内容在此通过引用全文并入。

发明领域

本发明涉及局部防晒制剂，所述局部防晒制剂包括治疗有效量的维生素D，用于由于制剂的防晒组分导致维生素D生产减少而补充维生素D，治疗维生素D缺乏(deficient)和维生素D不足(insufficient)的哺乳动物，并预防和治疗与维生素D缺乏和维生素D不足相关的病症(disorder)和疾病(disease)。

相关技术背景

维生素D是一种脂溶性维生素，它对很多生物过程十分重要，包括促进肠内钙吸收，保持足够的血清钙和磷酸盐浓度(以允许正常骨矿化，并预防低血钙性抽搐)，并且为成骨细胞和破骨细胞的骨生长和骨重建所需(van den Berg，H.(1997)Eur.J.Clin.Nutr.51：S76-9；Institute of Medicine，Food and Nutrition Board.(1997)Dietary Reference Intakes：Calcium，Phosphorus，Magnesium，Vitamin D，and Fluoride(饮食参考摄入：钙、磷、镁、维生素D和氟化物).Washington，DC：National Academy Press；Cranney C.等(2007)Evidence Report/Technology Assessment No.158，由University of Ottawa Evidence-based Practice Center制订，合同号290-02.0021.AHRQ Publication No.07-E013.Rockville，MD：Agency for Healthcare Research and Quality)。不足的维生素D可造成薄、脆和/或畸形骨，并且是儿童软骨病和成人骨软化的原因(DeLuca H.F.(2004)Am.J.Clin.Nutr.80：1689S-96S；Goldring等(1995)Endocrinology(内分泌学).第三版.Philadelphia：WB Saunders，1204-27；Favus M.J.和Christakos S.(1996)Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism(矿物代谢的代谢骨疾病和病症入门).第三版.Philadelphia，PA：Lippincott-Raven)。维生素D也与钙一起帮助老年人预防骨质疏松。

维生素D也在人健康中具有其它作用，包括调节神经肌肉和免疫功能和减少炎症。调节细胞增殖、分化和凋亡的很多基因编码蛋白部分由维生素D调节(van den Berg(1999)；Cranney等(2007)；Holick，M.F.(2003)Cancer Res.164：3-28；Hayes等.(2003)Cell.Mol.Biol.49：277-300)。维生素D缺乏已关联乳腺癌、前列腺癌和结肠癌，以及自身免疫病，如多发性硬化、纤维肌痛、类风湿性关节炎、甲状腺机能亢进、狼疮等。高血清维生素D3水平也关联皮肤癌风险减小(参见Roehr.B.Dermatology Times.2009年7月，24页)。

在皮肤暴露于足够阳光时，具体在紫外线B(UVB)辐射强得足以穿经皮肤的表皮层时，天然产生维生素D。因此，影响UVB辐射强度的因素，包括一年中的时候、纬度、高度、云覆盖和污染，可同样影响维生素D的天然产生。例如，完全云覆盖已显示减少UV能量水平50％，遮荫(包括由严重污染产生的遮荫)已显示减少UV能量水平60％(Wharton B.和Bishop N.(2003)Lancet.362：1389-400)。由于维生素D天然存在于很少食物中，因此，足够UVB暴露和/或补充对保持适当维生素D水平是重要的。