[发明专利]调节硬脂酰-COA去饱和酶的吡唑衍生物无效
| 申请号: | 201080044452.X | 申请日: | 2010-10-01 |
| 公开(公告)号: | CN102574841A | 公开(公告)日: | 2012-07-11 |
| 发明(设计)人: | N·戴斯;付健民;Q·贾;N·波克罗夫斯伽叶;孙绍毅;张载辉 | 申请(专利权)人: | 诺瓦提斯公司;色诺恩制药公司 |
| 主分类号: | C07D403/04 | 分类号: | C07D403/04;C07D403/14;C07D413/14;C07D417/14;A61K31/427;A61P3/04 |
| 代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 贾士聪;黄革生 |
| 地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 调节 硬脂 coa 饱和 吡唑 衍生物 | ||
1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:
其中
Q是
W是-N(R8)C(O)-、-C(O)N(R8)-、C1-C6亚烷基、C2-C8亚烯基、C2-C6亚炔基或直连键;
V选自C1-C6亚烷基;
n是1、2或3;
p是0、1、2、3、4、5或6;
R1是氢、任选被取代的C1-C7烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C7烷氧基、羟基C1-C4烷基、C1-C7烷氧基C1-C4烷基、任选被取代的C3-C7环烷基、任选被取代的C3-C7环烷基C1-C4烷基、任选被取代的C6-C10芳基、卤代C1-C4烷基、任选被取代的C6-C10芳基C1-C4烷基、任选被取代的C2-C10杂环基、任选被取代的C2-C10杂环基C1-C4烷基、任选被取代的C1-C10杂芳基或任选被取代的C1-C10杂芳基C1-C4烷基;
R2是C3-C7烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C7烷氧基、羟基、羟基C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C6烷氧基C1-C4烷基、任选被取代的C3-C7环烷基、任选被取代的C6-C10芳基、任选被取代的C2-C10杂环基或和任选被取代的C1-C10杂芳基,条件是当R1是烷基时,V-R2不是喹啉-4-基甲基;
R3是氢、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、羟基C1-C4烷基、C1-C6烷氧基C1-C4烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基C1-C4烷基、C2-C10杂环基、C6-C10芳基、C8-C10芳基C1-C4烷基、C1-C10杂芳基、卤素、卤代C1-C4烷基、三氟甲氧基、氰基、羟基或-N(R8)2;
R5和R5a独立地选自氢、C1-C6烷基、卤代C1-C4烷基、羟基、羟基C1-C4烷基、C1-C8烷氧基、C3-C7环烷基C1-C4烷基和C6-C10芳基C1-C4烷基;
或者R5和R5a一起形成氧代(=O)基团或形成C3-C7环烷基;
R6每次出现时独立地选自C1-C6烷基、C6-C10芳基、C3-C7环烷基、C1-C10杂芳基、C2-C10杂环基、羟基C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基C1-C4烷基、C6-C10芳基C1-C4烷基-N(R8)C(O)R12、-C(O)N(R8)R12、-OC(O)N(R8)R12、-N(R8)C(O)OR12、-N(R8)C(O)N(R8)R12、-OR12、-SR12、-N(R8)R12、-S(O)tR12、-N(R8)S(O)2R12、-S(O)2N(R8)R12、-OS(O)2N(R8)R12、-C(O)R12、-OC(O)R12、-N(R8)C(=N(R8a))N(R8)R12、-N(R8)C(=S)N(R8)R12、-N(R8)((R8a)N=)CR12和-C(=N(R8a))N(R8)R12;
或者在相邻碳上的R5和R6一起形成C3-C7环烷基或C6-C10芳基;
R7是氢、C1-C7烷基、卤代C1-C4烷基、C6-C10芳基、C3-C7环烷基、C1-C10杂芳基、C2-C10杂环基、羟基C1-C4烷基、C3-C7环烷基C1-C4烷基或芳烷基;
R8每次出现时独立地选自氢、C1-C7烷基、羟基C1-C4烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基C1-C4烷基、C6-C10芳基、C1-C10杂芳基、C2-C10杂环基和芳烷基;且
R8a每次出现时独立地选自氢、C1-C7烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基C1-C4烷基和氰基;
R12每次出现时独立地选自氢、C3-C7烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C7烷氧基、羟基、羟基C1-C4烷基、C1-C8烷氧基C1-C4烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基C1-C4烷基、C6-C10芳基、卤代C1-C4烷基、芳烷基、芳烷基氧基、C2-C10杂环基、C2-C10杂环基C1-C4烷基、C1-C10杂芳基和C1-C10杂芳基C1-C4烷基。
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