[发明专利]通过氢化1，1-二氟-2-硝基乙烷制备2，2-二氟乙胺的方法

说明书

本发明涉及制备2，2-二氟乙胺和/或其酸加成盐的方法，包括1，1-二氟-2-硝基乙烷的催化氢化。

2，2-二氟乙胺是活性成分制备中重要的中间化合物。已知有多种制备2，2-二氟乙胺的方法。

Donetti等人(J.Med.Chem.1989，32，957-961)描述了由2，2-二氟乙酰胺进行2，2-二氟乙胺盐酸盐合成。此处用乙硼烷的四氢呋喃(THF)溶液制备所需的胺。产率为48％。

Kluger等人(JACS 1982，104，10，2891-2897)描述了由酰胺与硼酸钠和三氟化硼乙醚络合物合成2，2-二氟乙胺。产率为60％。

Kollonitsch(US 4,030,994)也描述了2，2-二氟乙胺的合成，即乙胺与氟氧基三氟甲烷于氟化氢中在UV照射下进行反应。

Dickey等人(Ind.Eng.Chem.1956，209-213)也描述了2，2-二氟乙胺的制备。其中2，2-二氟-1-氯乙烷在高压釜中与28％氢氧化铵(即28％的氨水溶液)反应。由此得到产率为65％的胺。

所有这些方法均无法以经济上可行的工业规模实施。产率低及昂贵和有害的化学品例如硼酸钠/BF₃或乙硼烷的使用，妨碍了Donetti等人和Kluger等人的方法以工业规模制备2，2-二氟乙胺的适用性。Kollonitsch等人的方法使用了有害化学品，且得到不纯的2，2-二氟乙胺。由于其相对低的产率及需要很长的反应时间，因此Dickey等人的方法同样不适合工业化应用或不经济。而且，其反应混合物具有高腐蚀性，因而该反应的经济可行性也有问题。

从已知的制备2，2-二氟乙胺的方法出发，本发明的一个目的是发现一种替代性方法，其可简单而廉价地制备2，2-二氟乙胺。廉价的方法应理解为是指无需任何大量投资即可实施的方法，因为其原料例如为无危害的和/或所需的2，2-二氟乙胺可以足够高的产率和纯度得到。同样地，得到相应的2，2-二氟乙胺酸加成盐也是有利的，因为其可直接转变为2，2-二氟乙胺。

1，1-二氟-2-硝基乙烷是可容易获得的原料，因为其可通过描述于DE-A1-3305201中的方法以高产率和高纯度进行制备。因此希望发现将1，1-二氟-2-硝基乙烷还原为所需胺的方法。

Knunyants等人(“脂肪族氟代硝基化合物通讯(Aliphatic Fluoro Nitro Compounds Communication)3”，俄罗斯化学通报(Russian Chemical Bulletin)(1964)，Seiten 1538-1541)描述了在氢气存在下在由铝镍合金细颗粒组成的固体催化剂雷尼-镍(Raney-nicke)上催化氢化烷氧基氟硝基丙烷，得到1-(烷氧基甲基)-2，2，2-三氟乙胺。具体地，描述了于高压釜中在60atm(约60巴)氢气压下在雷尼-镍上用氢气氢化1-(乙氧基甲基)-2，2，2-三氟乙胺。经后处理，分离出产率为77％的1-(乙氧基甲基)-2，2，2-三氟乙胺的盐酸盐。

Knunyants等人(Izvestiya Akademii Nauk SSSR(1966)，(2)俄文版第250-253页和俄罗斯化学通报(Russian Chemical Bulletin)(1966)，“脂肪族氟代硝基化合物通讯(Aliphatic Fluoro Nitro Compounds Communication)4”英文版第226-228页)描述了使用金属钯或铁在盐酸中将氟化硝基烃尤其是1，1，1-三氟-2-硝基乙烷进行氢化的方法，其目的是得到相应的胺。在1，1，1-三氟-2-硝基乙烷的还原中使用金属钯仅产生N-(2，2，2-三氟乙基)羟基胺，当在盐酸中使用铁可得到77％产率的所需2，2，2-三氟乙胺盐酸盐。该反应包括将1，1，1-三氟-2-硝基乙烷与盐酸和铁屑一起于90-95℃下加热，然后用氢氧化钠碱化并用蒸气将三氟乙胺蒸馏出。分离产物为盐酸盐。

然而，Knunyants等人(1966)描述了1，1-二氟-2-硝基乙烷的催化氢化。已发现Knunyants等人描述的还原和氢化方法不能直接用于还原1，1-二氟-2-硝基乙烷。因此，用铁于盐酸中在Knunyants描述的条件下将1，1-二氟-2-硝基乙烷还原氢化无法产生2，2-二氟乙胺。

现已发现一种催化氢化1，1-二氟-2-硝基乙烷的方法，通过该方法可以高产率和高纯度制备2，2-二氟乙胺或相应的酸加成盐，一般无需后续的复杂纯化，且同时其简单而廉价。