[发明专利]药物包装用熔凝石英管

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2009年8月21日提交的标题为“药物包装用熔凝石英管”的美国临时专利申请61/235,823的优先权和权益，在此将其全部内容引入以作参考。

背景技术

近年来在药物市场存在增加使用比传统药品更加“敏感的”生物(蛋白质类)药品的趋势。在这些类型的药品的情况下，药品/容器相互作用的课题由于这些药品更低的稳定性及其在贮存期间劣化的趋势而变得日益重要，尤其是当制成为液体时。由于此，来自药物包装容器的浸出物(例如，溶解的阳离子)能够导致与这些药品的药效和纯度有关的问题(包括药品不稳定性、毒性等)。可用于包装的玻璃类型的综述，S.V.Sangra，Journal of the Parenteral Drug Association，Mar.-pr.，1979，Vol.33，No.2，pp.61-67。

从用于药物包装的传统玻璃中的阳离子浸析能够造成与该蛋白质类药品的纯度和/或药效有关的问题。阳离子浸析的机理是：导致pH增加的通常的水合氢/碱金属离子交换，接着整体溶解(bulk dissolution)，尤其是在I型(例如，硼硅酸盐，如Schott Fiolax)和II型(钠钙硅酸盐)玻璃中。这些玻璃的不良化学耐久性产生于以下事实：可溶的阳离子如Na⁺，Li⁺，K⁺，Mg²⁺，Ca²⁺和/或Ba²⁺用于助熔这些玻璃从而实现使得玻璃用标准的玻璃熔融设备高度可加工的适当的低工作点温度(参见，例如，美国专利5,782,815和6,027,481)。

从化学纯度(低的浸出物(extractables))和化学耐久性的观点，优选不具有化学改性剂(例如，碱金属、硼酸盐、碱土金属)的玻璃如熔凝石英玻璃，然而此类玻璃会由于需要高的加工温度(典型地＞2,000℃)而难以制造。即使当熔凝石英玻璃可以熔融并且成形成管时，由于高的加工温度(典型地＞1,700℃)而通常难以将其火焰转化(flame convert)成药物包装(管形瓶、注射器针筒、安瓿瓶等)。因此，此类玻璃通常还没有用于制造药物包装。美国专利6,200,658和6,537,626显示已经进行努力以使传统玻璃容器的内表面涂布有氧化硅层，从而减少浸出物(例如Schott Type I plus)。然而考虑到经涂布的制品是笨重的和昂贵的，因而没有在药物包装市场被广泛接受。因此，存在对于可以用于药物包装用途的显示低浸出物和浸析物的具有适中加工点温度的经济有效的药物包装玻璃的需要。

发明内容

将药品包装在包括一次性预充式注射器(pre-filled syringes)、药筒(cartridges)、安瓿瓶(ampoules)和管形瓶等的各种玻璃药物容器中。在一个方面，本发明提供一种药物包装，其包括能够火焰转化而形成传统的药物包装(例如，注射器针筒、药筒、安瓿瓶、管形瓶等)的低软化点高硅酸盐(基本上没有改性剂)玻璃管。所述管不包含显著量(appreciable amounts)的传统的玻璃改性剂(例如，碱金属、碱土金属和硼酸盐离子)，因此当与意欲用于配制药品的水性溶液相接触放置时，所得的包装高度耐离子浸析。申请人已经发现玻璃的加工点温度和粘度(在特定温度下)可以通过添加非传统的改性剂而降低，从而实现对于用于药物包装的制造(例如，火焰转化)可接受的加工点温度。

在一个方面，根据本发明的玻璃组合物利用非传统的改性剂掺杂剂(有时称作在玻璃科学领域的中间体(intermediates))，如Al₂O₃、GeO₂、Ga₂O₃、CeO₂、ZrO₂、TiO₂、Y₂O₃、La₂O₃、Nd₂O₃、其它稀土氧化物及其两种以上的混合物，获得具有与纯熔凝石英相比较低加工点温度和较低粘度(在特定温度下)的高重量％含量的氧化硅玻璃，同时保留类似于纯熔凝石英玻璃的对于药品的化学惰性。已经发现将非传统的改性剂引入熔凝石英玻璃有效地降低加工点温度高达数百开尔文，因此使得玻璃管快速火焰转化/加工成药物容器，同时还使得所述玻璃保留石英玻璃优异的化学耐久性和耐阳离子浸析/浸出特性。