[发明专利]硝基咪唑并噁嗪和硝基咪唑并噁唑的类似物及其用途

权利要求书

1.具有式I的一般结构的化合物：

其中

n是0或1，

V和W独立地为H或CH₃，和

X或Y中的一个是H，另一个是式IIa或IIb之一，其中式IIa和IIb具有一般结构：

其中式IIb包含标出了第3位和第4位并且具有R₂和末端环作为取代基的第一环，所述末端环标出了第4位并且具有R₁作为取代基，

式IIa和IIb中的Z是CH₂或直接键，以及

R₁和R₂独立地为在任意可用的环位置上的H、F、Cl、I、CN、CF₃、OCF₃、OCH₃、OCH₂Ph、氮杂或二氮杂中的任意一个或两个；

前提是如果n是0，V、W和X全部是H，而且Y是式IIa，其中Z是CH₂或者直接键，则R₁不是H；

以及前提是如果n是0，V和X都是H，W是CH₃，而且Y是式IIa，其中Z是直接键，则R₁不是H、4-Cl、4-I、4-CF₃、4-OCH₃或4-OCF₃；

以及前提是如果n是0，V和X都是H，W是CH₃，而且Y是式IIb，其中Z是直接键，所述末端环位于所述第一环的第4位，而且R₂是H，则R₁不是H或4-氮杂。

2.权利要求1的化合物，其中：

n是0或1，

V和W独立地为H或CH₃，和

X或Y中的一个是H，另一个是式IIa或IIb之一，其中式IIa和IIb具有一般结构：

其中式IIb包含标出了第3位和第4位并且具有R₂和末端环作为取代基的第一环，所述末端环标出了第4位并且具有R₁作为取代基，

Z是CH₂或直接键，

R₁是4-F、4-CN、4-I、4-CF₃、3-OCF₃、4-OCF₃、4-OCH₂Ph或3-氮杂-4-OMe，以及

R₂是在任意可用的环位置上的H、氮杂或二氮杂；

前提是如果n是0，V、W和X全部是H，而且Y是式IIa，其中Z是CH₂或者直接键，则R₁不是H；

以及前提是如果n是0，V和X都是H，W是CH₃，而且Y是式IIa，其中Z是直接键，则R₁不是H、4-Cl、4-I、4-CF₃、4-OCH₃或4-OCF₃；

以及前提是如果n是0，V和X都是H，W是CH₃，而且Y是式IIb，其中Z是直接键，所述末端环位于所述第一环的第4位，而且R₂是H，则R₁不是H或4-氮杂。

3.药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1的化合物。

4.权利要求3的药物组合物，其还包含可药用赋形剂、辅药、载体、缓冲剂、稳定剂或其混合物。

5.权利要求3的药物组合物，其还包含一种或更多种另外的抗感染治疗。

6.预防和治疗微生物感染的方法，其包括施用权利要求3的药物组合物。

7.权利要求6的方法，其中所述微生物感染由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)、美洲锥虫(Trypanosoma cruzi)或杜氏利什曼虫(Leishmania donovani)引起。

8.化合物，其选自：

A.6-硝基-2-{[4-(三氟甲氧基)苯氧基]甲基}-2，3-二氢咪唑并[2，1-b][1，3]噁唑；

B.2-{[4-(苄氧基)苯氧基]甲基}-6-硝基-2，3-二氢咪唑并[2，1-b][1，3]噁唑；

C.2-{[(4’-氟[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基}-6-硝基-2，3-二氢咪唑并[2，1-b][1，3]噁唑；

D.6-硝基-2-({[4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基}甲基)-2，3-二氢咪唑并[2，1-b][1，3]噁唑；

E.6-硝基-2-({[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基}甲基)-2，3-二氢咪唑并[2，1-b][1，3]噁唑；

F.6-硝基-2-[({5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-吡啶基}氧基)甲基]-2，3-二氢咪唑并[2，1-b][1，3]噁唑；

G.2-{[4-(苄氧基)苯氧基]甲基}-2-甲基-6-硝基-2，3-二氢咪唑并[2，1-b][1，3]噁唑；

H.2-{[4-(6-甲氧基-3-吡啶基)苯氧基]甲基}-2-甲基-6-硝基-2，3-二氢咪唑并[2，1-b][1，3]噁唑；

I.4’-[(2-甲基-6-硝基-2，3-二氢咪唑并[2，1-b][1，3]噁唑-2-基)甲氧基][1，1’-联苯基]-4-腈；

J.2-{[(4’-氟[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基}-2-甲基-6-硝基-2，3-二氢咪唑并[2，1-b][1，3]噁唑；

K.2-甲基-6-硝基-2-({[4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基}甲基)-2，3-二氢咪唑并[2，1-b][1，3]噁唑；

L.2-甲基-6-硝基-2-({[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基}甲基)-2，3-二氢咪唑并[2，1-b][1，3]噁唑；

M.2-({[5-(4-氟苯基)-2-吡啶基]氧基}甲基)-2-甲基-6-硝基-2，3-二氢咪唑并[2，1-b][1，3]噁唑；

N.2-甲基-6-硝基-2-[({5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-吡啶基}氧基)甲基]-2，3-二氢咪唑并[2，1-b][1，3]噁唑；

O.2-({[6-(4-氟苯基)-3-吡啶基]氧基}甲基)-2-甲基-6-硝基-2，3-二氢咪唑并[2，1-b][1，3]噁唑；

P.2-甲基-6-硝基-2-[({6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-3-吡啶基}氧基)甲基]-2，3-二氢咪唑并[2，1-b][1，3]噁唑；

Q.2-({[5-(4-氟苯基)-2-嘧啶基]氧基}甲基)-2-甲基-6-硝基-2，3-二氢咪唑并[2，1-b][1，3]噁唑；

R.2-甲基-6-硝基-2-[({5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-嘧啶基}氧基)甲基]-2，3-二氢咪唑并[2，1-b][1，3]噁唑；

S.2-({[2-(4-氟苯基)-5-嘧啶基]氧基}甲基)-2-甲基-6-硝基-2，3-二氢咪唑并[2，1-b][1，3]噁唑；

T.2-甲基-6-硝基-2-[({2-[4-(三氟甲氧基)苯基]-5-嘧啶基}氧基)甲基]-2，3-二氢咪唑并[2，1-b][1，3]噁唑；

U.2-({[5-(4-氟苯基)-2-吡嗪基]氧基}甲基)-2-甲基-6-硝基-2，3-二氢咪唑并[2，1-b][1，3]噁唑；

V.2-甲基-6-硝基-2-[({5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-吡嗪基}氧基)甲基]-2，3-二氢咪唑并[2，1-b][1，3]噁唑；

W.6-硝基-2-({[4-(三氟甲氧基)苄基]氧基}甲基)-2，3-二氢咪唑并[2，1-b][1，3]噁唑；

X.2-({[4-(苄氧基)苄基]氧基}甲基)-6-硝基-2，3-二氢咪唑并[2，1-b][1，3]噁唑；

Y.2-甲基-6-硝基-2-({[4-(三氟甲氧基)苄基]氧基}甲基)-2，3-二氢咪唑并[2，1-b][1，3]噁唑；

Z.2-({[4-(苄氧基)苄基]氧基}甲基)-2-甲基-6-硝基-2，3-二氢咪唑并[2，1-b][1，3]噁唑；

AA.2-硝基-7-{[4-(三氟甲氧基)苯氧基]甲基}-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

BB.7-{[4-(苄氧基)苯氧基]甲基}-2-硝基-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

CC.7-{[(4’-氟[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基}-2-硝基-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

DD.2-硝基-7-({[4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基}甲基)-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

EE.2-硝基-7-({[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基}甲基)-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

FF.7-({[5-(4-氟苯基)-2-吡啶基]氧基}甲基)-2-硝基-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

GG.2-硝基-7-[({5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-吡啶基}氧基)甲基]-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

HH.7-({[6-(4-氟苯基)-3-吡啶基]氧基}甲基)-2-硝基-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

II.2-硝基-7-[({6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-3-吡啶基}氧基)甲基]-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

JJ.7-甲基-2-硝基-7-{[4-(三氟甲氧基)苯氧基]甲基}-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

KK.7-{[4-(苄氧基)苯氧基]甲基}-7-甲基-2-硝基-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

LL.7-{[(4’-氟[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基}-7-甲基-2-硝基-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

MM.7-甲基-2-硝基-7-({[4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基}甲基)-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

NN.7-甲基-2-硝基-7-({[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基}甲基)-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

OO.7-({[5-(4-氟苯基)-2-吡啶基]氧基}甲基)-7-甲基-2-硝基-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

PP.7-甲基-2-硝基-7-[({5-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基}氧基)甲基]-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

QQ.7-甲基-2-硝基-7-[({5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-吡啶基}氧基)甲基]-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

RR.7-({[6-(4-氟苯基)-3-吡啶基]氧基}甲基)-7-甲基-2-硝基-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

SS.7-甲基-2-硝基-7-[({6-[4-(三氟甲基)苯基]-3-吡啶基}氧基)甲基]-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

TT.7-甲基-2-硝基-7-[({6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-3-吡啶基}氧基)甲基]-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

UU.2-硝基-7-({[3-(三氟甲氧基)苄基]氧基}甲基)-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

VV.2-硝基-7-({[4-(三氟甲氧基)苄基]氧基}甲基)-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

WW.7-({[4-(苄氧基)苄基]氧基}甲基)-2-硝基-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

XX.2-硝基-7-({[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-3-基]甲氧基}甲基)-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

YY.2-硝基-7-({[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]甲氧基}甲基)-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

ZZ.7-甲基-2-硝基-7-({[3-(三氟甲氧基)苄基]氧基}甲基)-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

AAA.7-甲基-2-硝基-7-({[4-(三氟甲氧基)苄基]氧基}甲基)-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

BBB.7-({[4-(苄氧基)苄基]氧基}甲基)-7-甲基-2-硝基-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

CCC.7-甲基-2-硝基-7-({[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-3-基]甲氧基}甲基)-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

DDD.7-甲基-2-硝基-7-({[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]甲氧基}甲基)-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

EEE.(7R)-7-甲基-2-硝基-7-({[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]甲氧基}甲基)-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

FFF.(7S)-7-甲基-2-硝基-7-({[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]甲氧基}甲基)-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

GGG. 2-硝基-6-{[4-(三氟甲氧基)苯氧基]甲基}-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

HHH.(6R)-2-硝基-6-{[4-(三氟甲氧基)苯氧基]甲基}-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

III.(6S)-2-硝基-6-{[4-(三氟甲氧基)苯氧基]甲基}-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

JJJ.6-{[(4’-氟[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基}-2-硝基-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

KKK.2-硝基-6-({[4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基}甲基)-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

LLL.2-硝基-6-({[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基}甲基)-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

MMM.6-({[5-(4-氟苯基)-2-吡啶基]氧基}甲基)-2-硝基-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

NNN.2-硝基-6-[({5-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基}氧基)甲基]-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

OOO.2-硝基-6-[({5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-吡啶基}氧基)甲基]-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

PPP.6-({[6-(4-氟苯基)-3-吡啶基]氧基}甲基)-2-硝基-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

QQQ.2-硝基-6-[({6-[4-(三氟甲基)苯基]-3-吡啶基}氧基)甲基]-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

RRR.2-硝基-6-[({6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-3-吡啶基}氧基)甲基]-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

SSS.2-硝基-6-({[3-(三氟甲氧基)苄基]氧基}甲基)-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

TTT.2-硝基-6-({[4-(三氟甲氧基)苄基]氧基}甲基)-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

UUU.6-({[4-(苄氧基)苄基]氧基}甲基)-2-硝基-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

VVV.2-硝基-6-({[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-3-基]甲氧基}甲基)-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪；

WWW.2-硝基-6-({[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]甲氧基}甲基)-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3]噁嗪，以及

其混合物、光学或几何异构体、可药用盐衍生物和前药。