[发明专利]低分子量透明质酸的制造方法

说明书

技术领域

本申请将于2009年9月15日申请的韩国专利申请第10-2009-0087185号作为优先权，上述说明书是本申请的参考文献。

本发明涉及保持高分子透明质酸的粘度和弹性及吸收水分等固有的特性而制造成低分子透明质酸的方法，具体涉及通过与透明质酸反应的分解媒介物种类和高效率的低分子生成条件的、便于在工业中适用的高品质的低分子透明质酸的生产方法。

背景技术

透明质酸(Hyaluronic acid(HA)、Hyaluronan、(C₁₄H₂₀NNaO₁₁)n(n＞1000))是存在于所有生物体的高分子，是被称为glycosaminoglycan的多糖类。是如[图1]的结构，β-1，3结合的D-glucuronic acid和N-acetylglucosamine以一个单位(one unit)反复连接β-1，4结合的结构。是水溶性物质，有用的分子量达到1,000～13,000,000Da(道尔顿、daltons)的广泛的直链结构。

透明质酸是在1934年首次被Meyer和Palmer从牛眼的玻璃状液发现，多分布在皮肤、眼睛的玻璃状体、关节液、肌肉、胎盘、鸡冠等，因此也可从上述器官分离提取。据悉特别是多分布在胎盘或关节内，大部分的生产是从鸡冠提取。但从生物体生产透明质酸难以分离软骨素等高分子，并且也有很大动物来源的病原性物质的负担。

透明质酸是盐结构，体现优秀的功效，并且保湿效果卓越，因此在物理性摩擦状态下起到强烈的润滑作用，因此功能非常优秀，具有防止细菌侵入效果等功效和有关物性的卓越的优点，因此最近流行开发很多应用透明质酸的产品。上述优点不仅可以起到医药品或化妆品的功能，还可以适用于医药部外品和生物材料及食品，并可持续以透明质酸为基础的新领域的开发。

高分子透明质酸的功能性的方面是粘度上升或关节润滑作用及水分吸收及弹性能力等结合，作为医药品扩展到眼科用及膝关节注射液或滴眼液等领域，并且鉴于最近全球爆发性的透明质酸市场增大现象，可预测对开发衍生物的可能性。

比起高分子透明质酸的功能，低分子不及高分子。但最近因对低分子的体内吸收能力的再度关注，低分子透明质酸作为被要求组织内吸收能力的化妆品或食品等的用途而逐渐受到瞩目。从而，需要开发低分子透明质酸，也需要维持透明质酸的固有功能的同时降低分子量的技术。

关于降低高分子透明质酸的分子量的方法有很多通过论文或专利报道。首先有根据酸和碱的加水分解方法(日本特开63-57602、特开平1-266102、Y.Tokita et al.、Polymer Degradation and Stability、48、269-273、1995)。该方法除了增加新的工序之外，还有处理后需要以pH规格内的值增加或减少的不便。不仅根据透明质酸的浓度pH的变化速度不同，在实际生产工厂也难以进行生产。并且确认了随着pH的调整发生增加杂质的现象，特别是增加内毒素的数值，因此增加了去除杂质的分离精制工序的费用。在适当的pH下用高温加热或利用超音波的分解方法，需要引进新设备，也在分离精制工序中发生不必要的费用增加。并且利用次氯酸等氧化剂的方法(日本特开平2-245193)、利用过氧化氢的方法(日本特开平2-22301)、利用过硫酸铵的分解能力的方法(韩国专利授权10-0369517)也可得到其加水分解能力的认证，但需要去除投入的分解材料，并且存在因内毒素或新的杂质的形成而导致品质下降的可能性。

上述的将高分子透明质酸进行低分子化的方法，因为在分离精制工序途中为了调节分子量而新投入的分解促进剂，只存在分解作用。因停止分离工序中的改善原料品质的工序，并要考虑用于调节分子量的新设备的引进或费用的增加，因此效率低，其结果处理过程更加复杂，并且因工序的增加，需要的时间也增加，导致费用增加，因此大量生产的工业方面是极其非经济的因素。

发明内容

需要解决的课题

由此，本发明者将高分子透明质酸进行低分子化的方法中，在研究能够同时解决去除杂质和调节分子量这两个因素的方法的过程中，发现在适当的条件下将透明质酸与与活性炭进行接触时，透明质酸的品均分子量减少，从而完成了本发明。

本发明提供一种将高分子透明质酸进行低分子化时，解决公知方法中产生杂质而发生的品质低下的问题和随着增加复杂的工序而产生的费用增加等非效率性，从而节省高品质的低分子透明质酸的生产费用的方法。