[发明专利]含有拉坦前列素的水性滴眼剂以及抑制拉坦前列素对树脂的吸附的方法

说明书

技术领域

本发明涉及含有拉坦前列素(latanoprost)的水性滴眼剂。本发明另外涉及抑制拉坦前列素对树脂的吸附的方法。

背景技术

青光眼的至少一部分是以以眼压(IOP)上升为原因的进行性视神经障碍为特征的一组眼疾病。在日本，青光眼是继糖尿病性视网膜病的第二位失明原因。

作为前列腺素F_2α衍生物的拉坦前列素对前列腺素受体即FP受体有高选择性，具有使房水的葡萄膜巩膜流出量增加而使眼压降低的效果。拉坦前列素有时可见结膜充血等副作用，但其多为轻度和一过性的，另外，由于1日1次的滴眼是有效的等原因，其广泛用作青光眼治疗用滴眼药。

但是，拉坦前列素在水性溶剂中特别容易与树脂吸附，因此在广泛应用的树脂制容器中填充、保存的情况下，拉坦前列素吸附于容器内侧，产生滴眼剂中的有效浓度降低的问题。另外，拉坦前列素具有在水溶液中容易由于热而分解的性质，因此拉坦前列素滴眼剂需冷藏保存。因此，认为在青光眼或高眼压症患者中依从性降低。另外，在滴眼剂等眼科用组合物的制备中，常常经历应用树脂膜的灭菌过滤工程，以及应用树脂制管等的填充工程。但是，拉坦前列素容易与过滤膜、管等吸附，因此在制备时拉坦前列素的有效浓度减少也成为问题。

因此一直以来，关于拉坦前列素在水溶液中的稳定化、以及与树脂制容器的吸附的抑制，进行了各种研究。例如，作为填充滴眼液等眼科用水性组合物的容器，公开了采用聚丙烯制容器(专利文献1)、采用应用聚对苯二甲酸乙二酯和多芳基化合物的聚合物合金成形的树脂制容器的技术(专利文献2)。另外，公开了通过加入非离子表面活性剂抑制拉坦前列素在水溶液中的分解以及与树脂制容器的吸附的技术(专利文献1～5)。这种非离子表面活性剂列举了聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯，聚氧乙烯氢化蓖麻油，聚氧乙烯聚氧丙烯二醇，聚乙二醇硬脂酸酯，蔗糖脂肪酸酯等(专利文献3)。进一步地，也示出聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单油酸酯(聚山梨醇酯80)或聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油使与容器的吸附得到抑制(专利文献4以及5)。但是，在这些现有技术中，拉坦前列素在水溶液中的稳定化，以及拉坦前列素在水性溶剂中与树脂制容器吸附的抑制效果不充分，期望对其进行改进。

另一方面，对于作为非离子表面活性剂的泰洛沙泊，公开了其用作含有前列腺素衍生物的医药组合物的助溶剂(专利文献6)，以及在含有拉坦前列素的水性眼科用水包油型乳剂的配制中使用(专利文献7)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：特表2002－520368号公报

专利文献2：特开2005－60388号公报

专利文献3：国际公开第2008/096804号小册子

专利文献4：特开2009－40727号公报

专利文献5：特开2002－161037号公报

专利文献6：特开平10－182465号公报

专利文献7：特表2009－511442号公报。

发明内容

发明要解决的课题

本发明的目的是提供含有拉坦前列素的水性滴眼剂，所述滴眼剂是抑制对树脂吸附引起的拉坦前列素有效浓度的减少、以及提高拉坦前列素的稳定性(尤其是热稳定性)的制剂。另外，本发明的目的是提供抑制拉坦前列素对树脂的吸附的方法。

解决课题的手段

为了解决上述课题，本发明人进行了深入研究，结果发现，通过在含有拉坦前列素的水性滴眼剂中包含表面活性剂、以及碳原子数3～10的脂肪族单或二羧酸或其盐，与仅添加表面活性剂的现有方法比较，拉坦前列素对树脂的吸附更显著地抑制，以及与该现有方法比较拉坦前列素在水溶液中的稳定性(尤其是热稳定性)更加显著地提高，从而完成本发明。

即，本发明涉及下列［1］～［20］。

［1］含有拉坦前列素、表面活性剂、以及碳原子数3～10的脂肪族单或二羧酸或其盐的水性滴眼剂。

［2］上述项目中记载的水性滴眼剂，其进一步地含有噻吗咯尔(timolol)或其盐。

［3］上述项目中记载的水性滴眼剂，其中所述碳原子数3～10的脂肪族单或二羧酸是山梨酸。

［4］上述项目中记载的水性滴眼剂，其中所述表面活性剂是非离子表面活性剂。

［5］上述项目中记载的水性滴眼剂，其中所述非离子表面活性剂选自聚氧乙烯氢化蓖麻油类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯类、聚氧乙烯烷基醚类、聚氧乙烯烯基醚类、聚氧乙烯烷基苯基醚类、聚氧乙烯烯基苯基醚类以及聚氧乙烯炔基苯基醚类。