[发明专利]原位成型水凝胶及其生物医学用途

权利要求书

1.由下述化学式2表示的原位成型可注射水凝胶，其中，两个或多个由下述化学式1表示的同质或异质聚合物通过相邻聚合物上的苯酚或苯胺部分之间的脱氢反应彼此键合，其中聚合物骨架利用接头与所述苯酚或苯胺部分进行接枝：

化学式1

化学式2

其中，

R为羟基或胺；并且

L为亲水性聚合物链。

2.如权利要求1所述的原位成型可注射水凝胶，其中，所述聚合物在辣根过氧化物酶和过氧化氢的存在下在体内原位交联。

3.如权利要求1所述的可注射水凝胶，其中，化学式1的聚合物按以下步骤制备：以水溶性聚合物作为接头，利用酰胺键、氨基甲酸酯键、脲键或酯键，将由下述化学式3表示的苯酚或苯胺衍生物接枝至具有氨基、羟基或羧基基团的聚合物骨架：

化学式3

其中，

R¹为羟基基团或胺基团；和

R²为羧基基团或胺基团。

4.如权利要求1所述的原位成型可注射水凝胶，其中，所述聚合物骨架选自于由如下物质所组成的组：明胶、壳聚糖、肝素、纤维素、葡聚糖、硫酸葡聚糖、硫酸软骨素、硫酸角质素、硫酸皮肤素、海藻酸盐/酯、胶原蛋白、白蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白、弹性蛋白、玻连蛋白、透明质酸、纤维蛋白原、多臂聚合物以及上述物质的组合。

5.如权利要求1所述的原位成型可注射水凝胶，其中，所述苯酚衍生物选自于由如下物质所组成的组：酪胺、羟基苯乙酸、羟基苯丙酸、它们的衍生物以及上述物质的组合。

6.如权利要求1所述的原位成型可注射水凝胶，其中，所述苯胺衍生物选自于由如下物质所组成的组：羟乙基苯胺、氨基乙基苯胺、氨基苄醇、它们的衍生物以及上述物质的组合。

7.如权利要求1所述的原位成型可注射水凝胶，其中，所述接头选自于由如下物质所组成的组：聚阳离子、聚阴离子、聚两性、聚非离子以及上述物质的组合。

8.如权利要求1所述的原位成型可注射水凝胶，其中，所述接头选自于由如下物质所组成的组：聚酯、聚酸酐、聚原酸酯、聚氨基甲酸酯、聚酰胺、多肽、聚脂肪族、聚芳香族以及上述物质的组合。

9.如权利要求1所述的原位成型可注射水凝胶，其中，所述接头选自于由如下物质所组成的组：聚乙二醇(PEG)-聚乳酸(PLA)、聚乙二醇(PEG)-聚己内酯(PCL)、聚乙二醇(PEG)-聚(DL-乳酸-co-乙醇酸)(PLGA)、聚富马酸丙二醇酯、聚富马酸乙二醇酯以及上述物质的组合。

10.如权利要求1所述的原位成型可注射水凝胶，其中，所述接头选自于由如下物质所组成的组：聚乙二醇(PEG)、聚环氧乙烷(PEO)、聚乙烯亚胺(PEI)、聚环氧丙烷(PPO)、聚乙烯醇(PVA)、聚(N-异丙基丙烯酰胺)(聚NIPAM)、聚富马酸酯、聚有机磷腈、聚丙烯酸(聚AAc)、聚磺酸烯丙酯、聚甲基丙烯酸羟乙酯(聚HEMA)以及上述物质的共聚物。

11.如权利要求10所述的原位成型可注射水凝胶，其中，所述共聚物选自于由如下物质所组成的组：PEO-PPO-PEO(Pluronic^TM系列)、4臂PEO-PPO-PEO(Tetronic^TM系列)、PEG-PEI、PEG-PVA、PEG-PEI-PVA、PEI-PVA、聚(NIPAAM-co-AAc)、聚(NIPAAM-co-HEMA)以及上述物质的组合。

12.如权利要求1所述的原位成型可注射水凝胶，所述水凝胶的生理性质通过控制辣根过氧化物酶和过氧化氢的浓度进行定制，所述生理性质选自于由凝胶化时间、凝胶稳定性(降解所花费的时间)、机械强度、水含量以及它们的组合所组成的组。

13.如权利要求1所述的原位成型可注射水凝胶，所述水凝胶的生理性质通过控制所述水溶性聚合物的分子量进行定制，所述生理性质选自于由凝胶化时间、凝胶稳定性、机械强度、水含量以及它们的组合所组成的组。

14.如权利要求1所述的原位成型可注射水凝胶，所述水凝胶使用双注射器试剂盒原位交联。