[发明专利]新抗体及它们在治疗和诊断方法中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及新抗体以及它们在治疗和诊断方法中的应用，具体地，涉及在治疗和诊断自体免疫疾病和癌症中的应用。

背景技术

在本申请中提到的所有出版物、包括它们所引用的全部参考文献通过引用的方式全文并入本文中。

组织特异蛋白和它们的表达水平是生物体健康状态极好的指示物以及在患病状态下用于治疗的潜在目标。

可以根据引起疾病的机制对影响人类的疾病进行分类。例如，具有免疫成分或病因的疾病包括传染病、急性和慢性炎性疾病、癌症、移植病和自体免疫疾病。

术语炎性肠道疾病(IBD)涵盖了一组疾病，其中肠子发炎(变红并肿胀)，可能是身体抵抗其自身的肠组织的免疫反应的结果，并因此被认为是自体免疫疾病。

已经描述了两种主要类型的IBD：溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。如所述名字所暗示的，溃疡性结肠炎限于结肠(大肠)。尽管克罗恩病涉及从嘴巴到肛门的胃肠道的任何部分，但它最主要地影响小肠和/或结肠。

当有严重的炎症时，所述疾病被认为是处于活跃期，且这个人能够感受状况的突然发作。当炎症程度减轻(或不存在)时，这个人通常没有症状，则这个疾病被认为是好转。

引起炎性肠道疾病的原因并不完全清楚。一种未知的因素/介质(或因素的组合)触发了身体免疫系统以产生持续的不受控制的肠道炎症反应。作为炎症反应的结果，肠壁受破坏，导致出血性腹泻和腹痛。

遗传因素、传染因素、免疫因素和心理因素均影响IBD的发展。对于IBD的发展，有遗传倾向(或可能的感病性)。但是，激活身体免疫系统的触发因素仍未被确定。能够开启身体免疫系统的因素包括传染性介质(尚未确定)、对抗原(如，来自牛奶的蛋白)的免疫应答或自体免疫作用。由于肠子经常暴露于能够引起免疫反应的物质，最新的假设是生物体不能避开正常的免疫应答。

IBD是一种慢性疾病，并且受影响的个体要经历疾病突然发作并引起症状的时期，然后症状消失或减轻且恢复健康的好转期。

症状可以从轻微向严重变化，并通常取决于所涉及的肠道部分。它们包括：腹部抽筋和疼痛、出血性腹泻、肠运动的剧烈要求、发烧、没有食欲、体重减轻、贫血(由于失血)。

炎性肠道疾病的肠并发症包括：从溃疡处大量出血、肠穿孔(破裂)、狭窄和阻塞(在患有克罗恩病的病人中，狭窄通常是炎性的，并常常由内科治疗解决)，固定的或纤维化的(结疤)狭窄可能需要内窥镜或外科干涉以解除障碍物。在溃疡性结肠炎中，结肠狭窄应当被假定为是恶性(癌)的。漏管(异常通道)和肛周疾病在患有克罗恩病的病人中更常见。中毒性巨结肠(结肠的急性非梗阻性膨胀)是一种有生命危险的溃疡性结肠炎并发症，并需要进行紧急的外科干预。在诊断大约8-10年后，溃疡性结肠炎中结肠癌的风险开始明显上升高于普通人群。如果涉及整个结肠，克罗恩病中的癌风险可能与溃疡性结肠炎的风险相当。在克罗恩病中，小肠恶性肿瘤的风险提高。

IBD的肠外牵连指涉及除肠子以外器官的并发症。这些仅影响小百分比的患有IBD的人群。患有IBD的人可能有关节炎、皮肤状况、眼睛发炎、肝病和肾病，以及骨损失。

目前主要通过一系列检查和试验进行IBD的诊断，包括：粪便检测、粪便隐血试验、全血计数、电解质检测、LFT(测量丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、白蛋白、总蛋白和胆红素水平)。

放射医学(如，腹部X-射线或钡灌肠剂)和内窥镜方法(如，结肠镜检查和乙状结肠镜检查)同样可以用于IBD诊断。

明显地，仍然没有用于IBD的明确的诊断方法，且仍需要用作IBD的鉴别诊断和特异诊断的分子标记物。