[发明专利]源自固体粉末疏水化合物的薄膜包衣组合物

说明书

相关申请

本申请要求2009年8月28日提交的美国临时申请系列号61/237,720的权益，其内容通过引用整体并入本文。

技术领域

本发明涉及薄膜包衣组合物，其用于薄膜包衣药物片剂、营养增补品、糖果构成等。薄膜包衣组合物包含水溶性成膜剂，如羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素、淀粉、改性淀粉等，一种或多种固体粉末形式的疏水化合物，如植物来源或动物来源的天然蜡或合成蜡。任选地，薄膜包衣组合物可以包括增塑剂、颜料和/或流动助剂。

背景技术

药物配制品的三个特征为：物理的，如尺寸、硬度、脆碎度、崩解和溶解；化学的，如药物含量和稳定性，以及感官的，如外观、气味和味道。对于患者的接受力、偏好和适应性而言，所有三个特征是同样重要的。例如，配制品中令人不悦的气味降低了患者的接受力、偏好和适应性。薄膜包衣是公知的工艺。药物固体剂型，如片剂、颗粒剂、小丸等用薄膜包衣，以防止这些固体剂型由于空气中的氧气渗透而氧化，防潮、隔热、避光等，并且掩蔽药物制剂的气味。

许多营养制剂和某些药物制剂都具有令人不悦的气味和味道，并且易受潮湿和氧影响而导致变化。所述营养制剂的实例为缬草根提取物、大蒜和许多多种维生素制剂等。传统的掩蔽药物气味的方法使用糖包衣技术。糖包衣需要非穿孔包衣锅、长的加工时间和熟练的人员，以得到质量可接受的产品，即掩蔽气味。所述包衣法生产的片剂，其重量几乎是起始芯材重量的两倍。由于与糖包衣技术相关的问题，薄膜包衣变得重要。有各种其他方法掩蔽气味。一种方式是将香料添加到配制品中以改变味道。其目的是使配制品更可接受，增加消费者对给药方案的适应性。

当环境湿气的存在对药物有不可逆的影响时，保护药剂不受环境湿气影响是重要的。用于限制降解的普通方法是用专门的包装对湿气敏感的剂型进行包装，如片剂、胶囊剂等。在气候非常潮湿的地方，专门的包装不能提供完全的防潮。另一种减少对专门包装的需求的方法是用材料对固体药剂包衣，以降低湿气吸收。而且，这些包衣不应影响崩解时间。湿气敏感药物的实例为雷尼替丁、羟基安定、大多数维生素和许多草本植物。湿气导致的变化的实例可以包括药物通过水解的降解，或药剂在储存中的外观的改变，从而改变药剂的崩解和溶解时间。因此湿气屏蔽包衣适用于增大或消除对专门包衣的需求。其防止药剂降解。

为了得到湿气屏蔽包衣，将通常疏水或亲脂物质与水溶性或非水溶性成膜聚合物以及颜料结合。疏水或亲脂物质可以是聚合物，其中通常用于此目的的聚合物为虫漆、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯(CAP)、乙基纤维素(EC)等。然而，当用这些聚合物包衣时，典型地需要使用有机溶剂，其也需要增加空调设备、防爆预备等的费用，以安全地处理所述材料。使用这些聚合物的另一个劣势为，当摄取时，延长了剂型在体内的崩解时间，这是因为由聚合物制成的包衣的水溶性降低，所述聚合物依赖于有机溶剂加工所述材料进入包衣。

US Patent No.6495163和5885617各自公开了湿气屏蔽薄膜包衣组合物，包含聚乙烯醇(PVA)、大豆卵磷脂、流动助剂、着色剂和悬浮剂。这些包衣使用中等粘度级的PVA，其易于在水中溶解，并仍旧保持湿气屏蔽性能。然而，众所周知的，PVA极其粘，在薄膜包衣加工期间，基于PVA的包衣的应用需要更慢的喷雾速率、更高的雾化压力和更高的床温度。这对于药剂生产商是不利的，因为其使固体制剂的包衣时间加倍，从而增加了用于生产包衣固体剂型的过程的成本。而且，使用PVA的包衣不能掩蔽由活性成分产生的令人不悦的气味。

US Patent No.4341653公开了一种保护包衣组合物，包含高级脂肪酸的金属盐、高级脂肪酸和蜡，以水溶性薄膜基础和表面活性剂的水溶液的形式。然而，所述包衣被制成乳液，其具有额外的均质步骤。而且，除了提供湿气屏蔽外，在所述专利中教导的包衣被设计为延迟崩解时间，以掩蔽活性成分的味道。

JP2006188490A教导了一种具有改善的粘着性、优越的包衣性能的薄膜包衣组合物，其掩蔽气味并提供氧气屏蔽。所述包衣包含聚乙烯醇和滑石，不提供对湿气的屏蔽。

US Patent No.5077053教导了Zein作为湿气屏蔽剂的应用，以用于无糖可食用组合物中。在所述组合物中，需要双层包衣。第一层是Zein层，第二层是无糖层。