[发明专利]吡唑衍生物、其制备及其治疗用途

说明书

本发明涉及吡唑衍生物，涉及其制备以及涉及其治疗用途。

更具体地，根据第一个方面，本发明涉及新的具体取代的吡唑，其具有抗癌活性(通过调节蛋白(特别是激酶)的活性)。

蛋白激酶是一个酶家族，其催化蛋白特定残基(例如酪氨酸、丝氨酸或苏氨酸残基)的羟基基团的磷酸化。所述磷酸化可以在很大程度上修饰蛋白的功能；因此，蛋白激酶在调节多种细胞过程都起到重要作用，尤其包括代谢、细胞增殖、细胞分化、细胞迁移或细胞存活。在所述多种涉及蛋白激酶活性的细胞功能中，一些过程代表了治疗癌症以及其它疾病的引人注目的靶点。

因此，本发明的一个目的在于提出具有抗癌活性的组合物(尤其是通过激酶作用)。在需要调节活性的激酶中，可提及KDR、Tie2、VEGFR-1(FLT1)、VEGFR-3(FLT4)、PDGFR和FGFR。优选激酶KDR和/或Tie2。

下面的通式(I)化合物已知于WO 08/065282的专利申请：

式(I)

其中：

1)A和Ar独立地选自：芳基，杂芳基，取代的芳基，取代的杂芳基；

2)L选自：NH-CO-NH和O-CO-NH；

3)R₁选自：H、R₆、COR₆、SO₂R₆，其中R₆选自H、OR₇、NR₈R₉、烷基、环烷基、杂环基、取代的杂环基、芳基、取代的芳基、杂芳基和取代的杂芳基，其中R₇选自H、苯基和烷基，且其中R₈和R₉独立地选自H、烷基、环烷基、杂环基、取代的杂环基、芳基、取代的芳基、杂芳基和取代的杂芳基，或者R₈和R₉连接在一起形成含0至3个选自O、S和N的杂原子的饱和的5-至8-元环；

4)X选自：O和NH；

5)R₃选自：H、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基；

6)R₄a选自：H和(C₁-C₄)烷基；

7)R₄b选自：H和(C₁-C₄)烷基；

8)R₅选自：H、卤素、R₁₀、CN、O(R₁₀)、OC(O)(R₁₀)、OC(O)N(R₁₀)(R₁₁)、OS(O₂)(R₁₀)、N(R₁₀)(R₁₁)、N＝C(R₁₀)(R₁₁)、N(R₁₀)C(O)(R₁₁)、N(R₁₀)C(O)O(R₁₁)、N(R₁₂)C(O)N(R₁₀)(R₁₁)、N(R₁₂)C(S)N(R₁₀)(R₁₁)、N(R₁₀)S(O₂)(R₁₁)、C(O)(R₁₀)、C(O)O(R₁₀)、C(O)N(R₁₀)(R₁₁)、C(＝N(R₁₁))(R₁₀)、C(＝N(OR₁₁))(R₁₀)、S(R₁₀)、S(O)(R₁₀)、S(O₂)(R₁₀)、S(O₂)O(R₁₀)、S(O₂)N(R₁₀)(R₁₁)；其中各个R₁₀、R₁₁、R₁₂独立地选自H、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、取代的烷基、取代的烯基、取代的炔基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的环烷基、取代的杂环基。