[发明专利]用于多饲养细胞培养的方法和装置

说明书

技术领域

本发明涉及用于原核和真核细胞的培养方法和在该方法中使用的装置，以便在安排和实施培养中实现高度灵活性。

背景技术

治疗蛋白质占据了如今医药总量的大部分。传统生产方法不能满足对这些治疗蛋白质的需要。为了提供所需的大量的治疗蛋白质，使用了高度复杂的重组细胞生产方法。

治疗蛋白质的重组细胞生产一般在培养容器内实施。当向上看时，该培养容器是一个复杂的整体，例如必须对其进行消毒、回火、搅动和充气。在培养过程中为了保证所述容器的合适的性能需要许多不同的管子、热交换装置、蠕动泵、阀等装置。

整个培养过程，包括后培养清洁过程，根据仅允许与预定条件有限偏离的准则执行。为了确保过程的一致性，必须对生产过程中的许多装置进行控制并且必须确定和记录许多参数。

对于原核和真核细胞的培养，可以使用不同的培养方法，例如没有饲养的培养、流饲批量(fed-batch)培养或连续培养。在流饲批量培养中，例如pH值的改变触发酸或碱溶液的添加以便调节pH值。一般地，流饲批量培养方法需要定义好的反馈控制以便于控制所需成分的供应。这是通过饲养溶液的使用实现的，以便在预定的设定点或在预定范围内保持工艺参数。

流饲批量培养方法是在最好用于大规模培养的时刻。除了将主要的，即由培养细胞消耗的复合物添加到培养介质中之外，其它工艺参数，比如pH值，要保持在预定范围内。某些工艺参数与预定范围的一致性是重要的。非最佳的工艺参数不仅影响培养细胞的生产率，而且影响所生产的治疗蛋白质的品质和同质性。因此，必须执行相关工艺参数的控制以及参数的重新调整。

由此所要求的技术复杂性，对于培养过程中所需的基本维护和修复工作来说，已经达到了几乎不可接受的水平。

如果培养需要利用多种溶液的特定饲养策略，例如不同的营养饲养溶液、用于pH控制的碱和酸、抗泡沫剂等，那么在培养过程中在不影响维护工作的前提下不能实现这些溶液所需的存放单元的空间布置。

在EP1266960中，描述了一种培养细胞或组织的方法和装置。在US4937194中描述了一种计量添加到细胞培养容器中的营养介质的方法。在EP1092764中描述了连续发酵。在GB2229823中描述了一种称重装置。在日本专利申请公报JP2000-262372中，描述了一种用于连接框架的工具。在GB252658中描述了一种用于比较运动和体育器械在手上的杠杆作用的装置。在日本专利申请公报JP2005-287425中描述了一种具有培养介质包的培养包。

发明内容

这里所描述的一个方面是一种例如用于将细胞培养液体存放单元安装在托架单元下方的支撑单元，其特征在于，所述支撑单元包括在一端的用于将支撑单元安装到托架单元的孔眼(1)和在另一端的用于拉住/保持细胞培养液体存放单元的钩(5)，孔眼(1)和钩(5)由杆连接，所述杆在与所述孔眼连接的区段(2)上没有偏移量，在与所述钩连接的区段(3)上具有偏移量(4)，其中相对于与所述孔眼连接的所述区段(2)上的杆，在与所述钩连接的所述区段(3)上的偏移量是从5A.U.到50A.U。

已经发现，这里所描述的支撑单元减小了在要求提供不同饲养溶液的培养过程中使用的存放装置的空间需求。在利用这里所描述的装置的情况下，液体存放单元可以安装在培养容器上方，从而方便了直接接近培养容器。同时，这里所描述的支撑单元能够在单个支撑单元上实现多达五个不同液体存放单元的安装。同时，还可以将包式和瓶式细胞培养液体存放单元安装到相同的支撑单元。还发现，通过提供附加的装置(9)，可以使存放单元的使用甚至更灵活。通过利用另外的装置(9)改进所述支撑单元，一方面可以支撑已经安装到装置(701)的大的包式液体存放单元，或者如果小的包式存放单元安装到装置(701)，则可以安装两个另外的包式液体存放单元。通过装置(9)对大的包式液体存放单元的支撑防止了将包式液体存放单元安装到支撑单元所使用的手柄的损坏。

更精确地，这里描述了一种用于将细胞培养液体存放单元放置在托架单元下方的支撑单元，其特征在于，该支撑单元包括：

-在所述支撑单元的上端(100)处的用于将支撑单元安装到托架单元的第一装置(1)，

-在所述支撑单元的下端(200)处的用于将细胞培养液体存放单元安装到支撑单元的第二装置(5)，以及

-用于将所述第一装置(1)连接到所述第二装置(5)的包括第一直区段(2)的坚实连接部(103)，

其中一旦细胞培养液体存放单元已经被安装后，则第一装置(1)、第一直区段(2)和支撑单元的平衡点共线。