[发明专利]作为用于抗微生物肽产生能力的滋补剂的甘草酸

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于抗微生物肽产生能力的滋补剂，其用于预防感染发生。

背景技术

受某种类型的疾病折磨的患者或经历手术的患者通常对致病菌的免疫性降低。同时已知，这些患者极易发生感染，而所述感染几乎不会发生于健康个体。在这种情况下，所述感染不仅危胁所感染患者本身的生命，而且会导致医院内感染，使得在患者中感染流行，由此导致严重的医疗问题。近来，特别是致病菌例如金黄色葡萄球菌(staphylococcus aurens)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)和铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)导致的感染特别成为问题。通常，施用抗菌物质来治疗感染，并控制体内致病菌的平衡。但是，对抗菌物质具有耐受性的抗菌剂耐药性细菌的出现限制了抗菌物质的应用，使得现在在各种感染中有效治疗方法的选择的选择方案十分有限。因此强烈需要确立一种新的治疗方法。

例如，在烧伤患者中，常常会观察到由铜绿假单胞菌导致的感染，已知甚至在健康个体中绝对不产生问题的非常少量的铜绿假单胞菌也会引发脓毒症等。

已经使用小鼠模型详细地分析了烧伤患者中铜绿假单胞菌感染发生的机制。已知在发生烧伤的小鼠中，天然存在于皮肤中的抗微生物肽——鼠β-defencin 1和3(下文分别缩写为MBD-1和MBD-3)的量在烧伤位点周围的皮肤中显著减少(参见，例如，Kobayashi等，J.Leukoc.Biol.，(1354-1362)，2008)，人们认为，由此导致的免疫性降低是铜绿假单胞菌感染发生的原因。MBD-1和MBD-3是由表皮角质化细胞产生的，但是人们认为这些肽由于白细胞介素-10(IL-10)和趋化因子CCL2的作用而减少，白细胞介素-10(IL-10)和趋化因子CCL2是由出现于烧伤位点的未成熟髓样细胞(Gr-1⁺CD11b⁺细胞)产生的。

这样，甚至对于其中抗微生物肽产生量减少作为危机原因之一的感染而言，与相关领域的其他感染情况类似，主要使用的是施用抗菌物质治疗。

发明内容

本发明要解决的问题

然而，如上所述，施用抗菌物质的问题在于，可能产生新的抗菌剂耐受性细菌。因此，对于例如具有很高的获得新药物耐受性能力的铜绿假单胞菌，这种风险是特别高的。在大多数感染中，问题在于，没有可以代替施用抗菌物质的有效治疗方法。因此，强烈需要研究高安全性和高有效性的感染发生的预防方法，其可以代替施用抗菌物质。例如，如果患者他/她本身对致病菌的免疫性可以恢复到与健康个体的免疫性水平相当的水平，就认为预防方法有望用于感染发生。此外，至于其中抗微生物肽的产生量降低是发病原因的感染，我们认为重要的是将抗微生物肽的产生量提高到与健康个体的水平相当的水平。然而，还未已知有感染发生的预防方法。

本发明就是在这些情况下完成的，本发明的一个目的是提供能增加抗微生物肽产生量的药物。

解决问题的方法

本发明人进行了详尽的研究来解决上述技术问题，结果，他们发现，用于肝病或变应性疾病且已经被认可其安全性的治疗药物——甘草酸绝对出乎意料地增加小鼠MBD-1和MBD-3的产生量，由此完成本发明。

也就是说，为了解决上述的问题，根据本发明的第一个方面，提供一种用于抗微生物肽产生能力的滋补剂，所述滋补剂包含作为活性成分的化合物，所述化合物是甘草酸或其药学可接受的盐且抑制白细胞介素-10和趋化因子CCL2中的至少一种的产生。所述抗微生物肽优选是防御素或组织蛋白酶抑制素(cathelicidin)。

根据本发明的又一个方面，提供抗机会性感染的保护剂，所述保护剂包含作为活性成分的化合物，所述化合物是甘草酸或其药学可接受的盐且抑制白细胞介素-10和趋化因子CCL2中的至少一种的产生。

根据本发明的第三个方面，提供一种在个体中恢复抗微生物肽产生能力的方法，所述方法包括给所述有需要的个体施用有效量的化合物，所述化合物是甘草酸或其药学可接受的盐且抑制白细胞介素-10和趋化因子CCL2中的至少一种的产生。

根据本发明的第四个方面，提供一种在个体中保护防止机会性性感染的方法，所述方法包括给所述有需要的个体施用有效量的化合物，所述化合物是甘草酸或其药学可接受的盐且抑制白细胞介素-10和趋化因子CCL2中的至少一种的产生。

发明效果

根据本发明，可以增加抗微生物肽的产生量，并可以预防感染发生。此外，可以提供预防感染发生的方法，所述方法产生新的抗菌剂耐受性细菌的风险较低，而且高度安全。