[发明专利]用于治疗并预防关节和结缔组织相关疾病的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及哺乳动物的关节软骨疾病、包括胶原等的结缔组织的疾病、关节和结缔组织损伤及椎间盘退变性疾病的治疗(特别是非手术治疗)。

背景技术

胶原是在动物的骨、软骨、牙齿、皮肤等中发现的硬蛋白质，并以纤维状固体的形式存在。它含有氨基酸，包括脯氨酸、羟脯氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺等，并且其特征是具有在其它蛋白质中不存在的高含量的羟脯氨酸。而且，羟脯氨酸含有羟基，该羟基在润湿和弹性中起着重要作用。

I型胶原由两个α-1(I)多肽链和一个α-2多肽链组成，并且大多数发现于皮肤组织、骨骼组织和眼角膜中。II型胶原由三个α-1(Ⅱ)多肽链组成，并且主要发现于关节软骨、椎间盘和眼玻璃体中。III型胶原由三个α-1(Ⅲ)多肽链和一个α-2(Ⅳ)多肽链组成并发现于胎盘和皮肤中。

关节是两根以上的骨衔接的地方，并且其由软骨、关节囊、滑膜、韧带、肌腱、肌肉等组成从而使骨之间光滑运动。它的作用是吸收运动引起的冲击。关节炎是关节的炎症，其归因于各种原因并且通常导致关节疼痛。

治疗关节炎的方法如下。

透明质酸是粘多糖的组分，并且大量存在于身体的各种部分，特别是关节中，它在关节中具有润滑和缓冲作用。随着关节内开始退变，软骨和滑液中的透明质酸浓度降低，并且软骨和滑液的粘度降低，由此关节可能受到损伤。当将透明质酸注入关节腔中时，它起到润滑和缓冲的作用，因此减轻了关节中的疼痛并改善了关节的功能。然而，由于透明质酸的作用不能长时间持久，因此需要重复注入，并且当重复注入时，关节中产生的透明质酸的量会降低。

葡糖胺是软骨中粘多糖的组分，并且发现于软骨的基质中。它改善了软骨细胞的活性，并且还减少了关节中的促炎物质，因此展现出抗癌活性。临床上报道了葡糖胺减轻疼痛并延缓关节的退变，但是这样的报道效果还没有被充分证明。而且，需要葡糖胺的连续给药，并且当其给药不连续时，其作用就会降低。此外，硫酸软骨素、SAM-e、MSM、戊聚糖多硫酸酯等能够有助于减少退变的关节炎的疼痛并且不需要进一步的研究。

软骨修复的方法包括手术方法和非手术方法。手术方法包括：其中将骨穿孔从而使新骨和软骨生长的方法；移植其它部位的软骨的方法；以及其中将自体软骨细胞体外培养然后通过手术进行移植的方法。非手术方法包括：其中将未分化的干细胞注射至软骨损伤部位从而在软骨中生长的方法；以及其中注入软骨生长因子从而软骨细胞能够自身再生的方法。软骨生长因子包括TGF-β、IGF-1、BMP-2等。当注入这样的软骨生长因子或促进其分泌时，它们促进了软骨的生长同时抑制了干扰软骨生长的因子，由此将软骨再生。然而，这样的方法需要可观的成本并且不能实现充分的软骨再生。因此，人工关节外科手术目前被认为是最出色的方法，但是它的缺点在于它具有精神和经济负担，并且术后的修复非常困难并漫长。

对于类风湿性关节炎，使用直接调节细胞响应诱导因子的药物，例如对炎症具有潜在影响的细胞因子。其治疗后显示出优异的效果，但是其缺点在于过一段时间症状会复发并且会发生并发症。

上述关节炎治疗药物和方法具有持续效果、并发症、经济效益等问题，因此急需开发关节炎治疗药剂或方法来克服这样的缺点。

同时，结缔组织是连接身体不同部分和器官的组织，并且其实例包括椎间盘、皮肤等。

椎骨由7块颈椎骨、12块胸椎骨、5块腰椎骨、骶椎骨和尾椎骨构成，并且其侧面呈现S形以充分抵抗空气压力和身体重量。在椎骨中，椎间盘存在于椎骨(不包括颈椎1和2)之间以吸收椎骨上的冲击并允许椎骨的各种运动，包括弯曲、旋转和侧弯运动。与由骨头构成的椎骨不同，椎间盘由胶状半固体髓核组织构成并且环形纤维组织包围着它。对于年轻人，髓核组织的水分含量为约80％，其水分含量随年龄减少，由此椎间盘的体积和弹性降低，导致压力抵抗能力的降低。因此，在老年人中，腰部是硬的并且柔韧性降低。

由于老化，髓核组织脱水变硬，并且环形纤维组织变弱并部分开裂。因此，当身体以弯腰的状态旋转抬起重物(即实施次级机械压力)时，或当身体保持在不良位置时，通过变弱的环状纤维组织，变硬的髓核组织将会被挤出，或者会使环形纤维组织破裂同时部分髓核组织释放入脊柱腔中。该现象被称为椎间盘突出。如果释放入脊柱腔中的髓核组织直接压迫延续至腿的神经，将发生疼痛。当然，在椎间盘突出中经常观察到髓核组织在所有方向上被挤出，从而压迫神经。