[发明专利]用于牙科修复的骨移植物以及复合生物材料

权利要求书

1.一种用于处理骨缺陷和骨新生的骨移植物，其是生物可降解聚合物和β-磷酸三钙颗粒的复合材料，并经由以下步骤获得：

提供一种骨诱导性混合物，所述骨诱导性混合物为一种分散剂或溶液，其基于具有至少一个含氮碱基的有机化合物和生理有效量的低糖基化重组人BSP，该重组人BSP在非变性条件下获得，其中所述低糖基化重组人BSP在所述骨诱导性混合物中作为盐或复合物存在，这与存在于人血清，以及，任选地，药学上可接受赋形剂或载体中的常规人BSP相比，可降低对钙、羟磷灰石和补体因子H的亲和力；

基于β-晶形的二磷酸三钙(Ca₃(PO₄)₂)颗粒，提供一种骨传导性混合物，所述颗粒涂覆有生物可降解聚合物或共聚物以及，任选地，药学上可接受的赋形剂或载体，所述骨传导性混合物为可模塑的和可成形的，并且当通过手术或牙科修复放置时，迅速在原位硬化；并且

在放置不久之前或放置期间，将所述骨诱导性混合物和所述骨传导性混合物结合，以获得骨移植材料，所述骨移植材料促进骨修复以及受损或患病组织和病变的痊愈。

2.根据权利要求1所述的骨移植材料，其特征在于：所述骨诱导性人BSP为在无血清条件下生长的真核细胞中表达并获得的低糖基化人BSP。

3.根据权利要求1所述的骨移植材料，其特征在于：所述人BSP从初乳或母乳中获得。

4.根据权利要求1至3任一项所述的骨移植材料，其特征在于：所述有机化合物选自具有至少一个环状含氮碱基的有机化合物，并更优选为具有至少一个环状含氮碱基、并作为所述生物可降解聚合物或共聚物的分散剂和塑化剂的有机化合物。

5.根据权利要求1至4任一项所述的骨移植材料，其特征在于：所述有机化合物选自N-异丙基吡咯烷酮、N-甲基-嘧啶、N-乙基嘧啶、N-甲基吡咯烷酮(1-甲基-2-吡咯烷酮)、N-乙基吡咯烷酮、N-丙基吡咯烷酮、N，N-二乙基-1，4-丁二胺、1-(2-氨乙基)-哌嗪、2-(1-吡咯烷基)乙胺、4-氨基-2-甲氧基-嘧啶、2-二甲基氨基乙醇、1-(2-羟乙基)-哌嗪、4-(2-羟乙基)-吗啉、2-巯基嘧啶、2-巯基苯并咪唑、N，N-二甲基-1，3-丙二胺、4-(2-氨乙基)-吡啶、2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑、4-(氨乙基)吡啶、N，N-二烯丙基三聚氰胺、3-氨基-1，2，4-三唑、1-(3-氨丙基)-咪唑、4-(2-羟乙基)-吡啶、1-(2-羟乙基)-咪唑、3-巯基-1，2，4-三唑。

6.根据权利要求1至5任一项所述的骨移植材料，其特征在于：所述生物可降解聚合物或共聚物选自聚乙交酯、聚(L-丙交酯-co-乙交酯)、聚(D，L-丙交酯-co-乙交酯)、聚(L-丙交酯)、聚(D，L-丙交酯)、聚(L-丙交酯-co-D，L-丙交酯)、聚己内酯、聚(L-丙交酯-co-己内酯)、聚(D，L-丙交酯-co-己内酯)聚三亚甲基碳酸酯、聚(L-丙交酯-co-三亚甲基碳酸酯)、聚(D，L-丙交酯-co-三亚甲基碳酸酯)、聚对二氧环己酮、聚乳酸聚合物、聚羟基乙酸聚合物、聚乳酸和聚羟基乙酸的共聚物、聚羟基丁酸、聚羟基戊酸聚对二氧环己酮、聚原酸酯、聚碳酸酯、聚酪氨酸碳酸酯、聚原碳酸酯聚亚烷基草酸酯、聚亚烷基琥珀酸酯、聚(羟基丁二酸)、聚(顺丁烯二酸酐)、多肽、聚缩酚酸肽、聚乙烯醇、聚酰胺酯、聚酰胺、聚酸酐、聚氨酯、聚磷腈、聚氰基丙烯酸酯、聚富马酸酯、聚(氨基酸)、改性多糖、改性蛋白以及它们的共聚物、三元共聚物或以上各物质的组合或混合物或共混聚合物。

7.根据权利要求1至6任一项所述的骨移植材料，其特征在于：所述骨传导性混合物含有用于牙科修复的经涂覆的磷酸三钙(Ca₃(PO₄)₂)颗粒，所述颗粒直径为300至800微米，优选为400至700微米。

8.根据权利要求1至7任一项所述的骨移植材料，其特征在于：所述复合材料含有体积百分比大于50％的β磷酸三钙颗粒、体积百分比为10％至40％的聚合物基体、体积百分比为0.5％至10％的第一骨诱导性混合物，所述聚合物基体含有一种或多种生物可降解聚合物和共聚物，所述第一骨诱导性混合物增加所述生物复合材料的可塑性和工作性能，并作为BSP的溶液或分散剂。