[发明专利]4-(1H-咪唑-4-基甲基)吡啶的新型药用盐以及它们的治疗应用

权利要求书

1.一种药物组合物，包含immethridine或它的药用盐，以及所述盐的包括水合形式的溶剂化形式，以及所述盐的多晶形式和/或所述溶剂化(包括水合)形式的多晶形式中的一种。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，immethridine为药用盐形式。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，immethridine为草酸盐形式。

4.根据权利要求1、2或3所述的药物组合物，其中，immethridine为下式的二草酸盐形式：

5.immethridine的盐，以及所述盐的包括水合形式的溶剂化形式，以及所述盐的多晶形式和/或包括水合形式的所述溶剂化形式的多晶形式中的一种，所述immethridine的盐选自immethridine的二氢氯化物、二硫酸氢盐、甲苯磺酸盐、二甲苯磺酸盐、二樟脑磺酸盐、二苯磺酸盐、磷酸盐、二甲磺酸盐、α-酮戊二酸盐、单草酸盐、单硫酸盐。

6.根据权利要求5所述的化合物，其为式(I)的immethridine的二草酸盐：

7.根据权利要求5或6所述的化合物，其为immethridine的二草酸盐的多晶形式III，所述多晶形式III通过X射线衍射在16.6°处包含特征峰。

8.根据权利要求5、6或7所述的化合物的制备方法，包括使immethridine与相应的酸在有机溶剂中反应的步骤。

9.根据权利要求8所述的方法，进一步包括通过使式(II)的化合物与式(III)的化合物偶合，接着去氧化/脱保护所述保护基团Pg来制备immethridine的步骤：

其中，Hal代表卤素原子，Pg代表保护基团。

10.immethridine或它的药用盐，以及所述盐的包括水合形式的溶剂化形式，以及所述盐的多晶形式和/或所述溶剂化(包括水合)形式的多晶形式中的一种，用于预防和/或治疗H3R相关疾病。

11.根据权利要求10所述的immethridine或它的药用盐中的一种，其为草酸盐形式。

12.根据权利要求10或11所述的immethridine或它的药用盐中的一种，其为immethridine的二草酸盐。

13.根据权利要求10至12中任一项所述的immethridine或它的药用盐中的一种，用于治疗和/或预防应激，疼痛，心身障碍，失眠，偏头痛，呼吸性、过敏性或炎症性疾病(哮喘、支气管炎、鼻炎、气管炎等)，心脏疾病(心肌功能障碍和心肌梗塞)，由于它们的抑制分泌和抗炎作用而用于胃肠道疾病(胃溃疡和十二指肠溃疡、胃食管反流、溃疡性结肠炎、克罗恩病、肠应激、大便失禁等)、泌尿生殖系统疾病(膀胱炎、子宫炎、经前期综合征、前列腺炎、尿失禁、生殖器疾病)和皮肤系统疾病(荨麻疹、搔痒)，关节炎和其他风湿性疾病，结膜炎和其他眼部炎症，流涎、分泌、炎症、睡眠或昼夜节律紊乱，惊厥，下丘脑垂体分泌紊乱，抑郁状态，脑循环紊乱，免疫系统紊乱，过敏性疾病。

14.根据权利要求10至12中任一项所述的immethridine或它的药用盐中的一种，作为精神药物、催眠药物、睡眠调节药物和/或作为麻醉佐药。

15.根据权利要求10至12中任一项所述的immethridine或它的药用盐中的一种，用于预防或治疗脱瘾症状，停药综合征，和对药物、苯并二氮杂受体拮抗剂、和/或酒精的依赖。

16.包含immethridine的药用盐，以及所述盐的包括水合形式的溶剂化形式，以及所述盐的多晶形式和/或所述溶剂化(包括水合)形式的多晶形式与GABA-A正向调节剂的组合。