[发明专利]阿片样受体刺激化合物(百里香醌、黑种草)和食物过敏

说明书

本发明一般涉及食物过敏和营养领域。发现刺激阿片样受体可以用于治疗或预防食物过敏。本发明的一个实施方案由此涉及阿片样受体刺激化合物在制备治疗或预防食物过敏的组合物中的用途。

食物过敏代表了当今我们社会的一个显著的健康问题。食物过敏影响所有年龄组，但特别是儿童。当今所有儿童的约6-8％患有至少一种食物过敏。由于对一些产品过敏，例如小麦或牛乳，所以例如难以给身体提供所有必需的足量的营养物。成年人所受的影响稍轻于儿童，但全部成年人中仍然有约4％的人患有食物过敏。显然，对成年人而言给身体提供维持良好健康状态的全部必需营养物也是重要的。

大量患者知道或推断他们对特定的食物成分过敏，但不能确切得知使他们过敏的化合物。因此，他们试图避免导致基于尝试错误造成的过敏反应的食物。

除经证实食物过敏的患者以外，至多达35％的大量人也患有对一种或多种食物过敏原的超敏反应(Rona，R.J.等人，2007，J.Allergy Clin.Immunol.120：638-646)。

但是尽管已知导致过敏反应的食品，但是偶然接触过敏食物仍然会相当频繁地发生。平均而言，在2年期限过程中，所有具有食物过敏的个体的约50％因偶然接触而存在至少一种过敏反应，这可以导致临床症状。

大量食物诱导的过敏反应发作导致十分严重的病理学情况，在最坏的病例中导致患者死亡。

一般而言，患者通过避免膳食控制其食物过敏，其中过敏的人避免所有形式的对她或他过敏的食物。具有极强过敏反应的个体甚至必须避免所有物理性接触过敏食物，包括触摸或吸入。当然，这对过敏的人的生活质量而言密切相关。

因此，期望得到一种组合物，其有利于患有食物过敏的人或动物的生活。

因此，本发明的目的在于改善本领域的状态并且提供能够治疗或预防食物过敏、减轻食物过敏症状和/或增加过敏患者对过敏性食物的耐受水平的组合物。

本发明人令人意外地发现他们通过独立权利要求实现了这一目的。从属权利要求进一步发展了本发明。

发明人使用食物过敏的动物模型并且可以显示刺激至少一种阿片样受体可以用于治疗或预防食物过敏的化合物。通过腹膜内注射卵清蛋白(OVA)与硫酸铝钾使雄性Balb/c小鼠致敏。然后通过OVA摄入口服攻击小鼠，导致临床食物过敏症状，称作暂时性腹泻。

指出测试的阿片样受体激动剂实现了本发明的目的。阿片样受体激动剂减轻了测试鼠模型中的临床症状并降低了与过敏相关的免疫参数。

阿片样受体激动剂是众所周知的一类化合物。其综述在例如Janecka A.等人2004，Curr.Top.Med.Chem.4(1)：1-17的科学文献中。

因此，本发明的一个实施方案在于阿片样受体刺激化合物(阿片样受体激动剂)在制备治疗或预防食物过敏的组合物中的用途。

本发明还涉及包含至少一种阿片样受体刺激化合物的用于治疗或预防食物过敏的组合物。

就本发明的目的而言，术语“食物过敏”、“过敏反应”和“过敏性”包括European Academy of Allergy and Clinical Immunology(EAACI)定义为客观导致可再现的因接触正常个体可耐受的确定刺激物引起的症状或症候的“超敏反应”和EAACI定义为免疫机制引起的超敏反应的“过敏反应”(Johansson，S.G.，等人，2001，A revised nomenclature for allergy.An EAACI position statement from the EAACI nomenclature task force，Allergy 56，813-824)。未发现阿片样受体刺激化合物刺激的阿片样受体类型对本发明的目的是关键的。然而，必需的是阿片样受体刺激化合物刺激至少一种阿片样受体。

在本发明的一个实施方案中，阿片样受体刺激化合物是μ-受体刺激化合物。阿片样受体刺激化合物可以或也可以是κ-受体刺激化合物和/或δ-受体刺激化合物。

阿片样受体刺激化合物可以刺激一种以上阿片样受体。可以使用不同阿片样受体刺激化合物的组合。

可以在植物中发现阿片样受体刺激化合物，例如日本稻米、番茄、马铃暑、印度稻米和其他食物，例如奶和基于奶的食品。这些富含阿片样受体刺激化合物的植物或食物提取物可以用于本发明的目的。

例如，阿片样受体刺激化合物可以是百里香醌(2-异丙基-5-甲基-1，4-苯醌)和/或包含百里香醌的提取物。

百里香醌是如下化合物：