[发明专利]间充质干细胞分化

说明书

对相关申请的交叉参考引用

本申请根据美国法典35第1.119(e)款，要求美国临时申请号61/225,293(2009年7月14日递交)的权利，该临时申请的全部内容通过参考引用并入本文。

发明背景

骨关节炎(OA)是最常见的肌骨疾病。目前，大约有4千万美国人患有该病，由于人口老龄化和平均寿命的增加，该数字在接下来的20年内预计将增加到6千万，使得该疾病成为导致残疾的第四位主要原因。OA的特征在于关节的缓慢退行性降解，包括关节软骨(含有为关节提供润滑和缓冲的细胞和基质)和位于关节软骨下的软骨下骨。目前，对OA的疗法包括以口服NSAIDs或选择性环加氧酶2(COX-2)抑制剂来减轻痛苦、以例如皮质类固醇和透明质素等药剂进行关节内(IA)注射、以及外科手术的方法。

间充质干细胞(MSCs)存在于成人的关节软骨中，其分离后能够在体外被程序化以经历分化而成软骨细胞和其它间充质细胞谱系。这部分地受生长因子(TGFβs、BMPs)、血清条件和细胞-细胞接触的调节。

发明概要

本发明提供了改善或防止哺乳动物关节炎或关节损伤的方法。在一些实施方案中，本发明方法包括对哺乳动物的关节施用组合物，所述组合物包含有效量的多肽，所述多肽包含与SEQ ID NO：1或25具有至少95％同一性的氨基酸序列，从而改善或防止哺乳动物关节炎或关节损伤。

在一些实施方案中，个体具有关节炎或关节损伤。在一些实施方案中，个体没有关节炎或关节损伤，但具有关节炎或关节损伤的风险。

在一些实施方案中，多肽包含SEQ ID NO：1或25。

在一些实施方案中，氨基酸序列与SEQ ID NOs：2、3、4、26、27或28具有至少95％同一性。在一些实施方案中，氨基酸序列包含SEQ ID NOs：2、3、4、26、27或28。

在一些实施方案中，氨基酸序列与SEQ ID NOs：5-24之任一至少80％相同。在一些实施方案中，氨基酸序列包含SEQ ID NOs：5-24之任一。

在一些实施方案中，关节炎选自骨关节炎、创伤性关节炎和自身免疫性关节炎。

在一些实施方案中，哺乳动物为人。

在一些实施方案中，组合物还包括透明质酸。

本发明也提供了诱导间充质干细胞分化形成软骨细胞的方法，所述软骨细胞形成软骨基质。在一些实施方案中，本发明方法包括使间充质干细胞与足够量的多肽接触以诱导干细胞分化形成软骨细胞，所述多肽包含与SEQ ID NO：1或25具有至少95％同一性的氨基酸序列。

在一些实施方案中，本发明方法在体外进行。在一些实施方案中，本发明方法在体内进行，干细胞存在于哺乳动物体内。在一些实施方案中，哺乳动物为人。

在一些实施方案中，多肽包含SEQ ID NO：1或25。

在一些实施方案中，氨基酸序列与SEQ ID NOs：2、3、4、26、27或28具有至少95％同一性。在一些实施方案中，氨基酸序列包含SEQ ID NOs：2、3、4、26、27或28。

在一些实施方案中，氨基酸序列与SEQ ID NOs：5-24之任一至少80％相同。在一些实施方案中，氨基酸序列包含SEQ ID NOs：5-24之任一。

本发明也提供了用于关节内递送和全身递送的药物组合物。在一些实施方案中，组合物包含药学有效量的多肽，所述多肽包含与SEQ ID NO：1或25具有至少95％同一性的氨基酸序列。

在一些实施方案中，组合物还包括透明质酸。

在一些实施方案中，多肽包含SEQ ID NO：1或25。

在一些实施方案中，氨基酸序列与SEQ ID NOs：2、3、4、26、27或28具有至少95％同一性。在一些实施方案中，氨基酸序列包含SEQ ID NOs：2、3、4、26、27或28。

在一些实施方案中，氨基酸序列与SEQ ID NOs：5-24之任一至少80％相同。在一些实施方案中，氨基酸序列包含SEQ ID NOs：5-24之任一。

本发明的其它特征、优点和实施方案可以从以下详细描述和权利要求中得到阐明或显而易见。此外，应理解的是，上述发明概述和以下的详细描述均是举例说明性的，旨在提供进一步的解释而不是限制本发明的保护范围。

定义