[发明专利]带有酶的粘性贴片

说明书

发明背景

1.发明领域

本发明涉及应用于胼胝状的皮肤以及鸡眼的一种粘性贴片并且涉及用于去除角质化组织(keratinaceous tissue)或使其变薄的一种方法。

过度角化或角质层变厚是一种泛发的病症，这种病症或者可以是某一种病理状态(如银屑病、砷中毒、某些形式的皮炎、鱼鳞癣)引起的一种症状抑或它可能只不过是由皮肤的一个区域的过度磨损所引起。在这两种情况下，该问题通常是局部的并且因此可以用一种封闭型贴片(occlusive patch)来治疗，该贴片包括一种活性化学药品以辅助角蛋白的降解。用于处理过度角化的组织的其他常用方法是在洗剂或乳剂载体、霜剂载体、增湿霜或洗剂中酸的应用或机械刮除。然而，酸和刮除是不利的，因为它们倾向于刺激正常表皮，而增湿霜在减少过度角化组织的密度中并不是有效的。

用于过度角化的大多数常见的贴片只不过依赖于皮肤水分，以通过防止水分蒸发而将角蛋白层浸软。其他的方案包括活性化学药品如水杨酸或乳酸、这两种或其他化合物如α羟酸或β羟酸的组合。非封闭型解决方案包括较强的酸如三氯乙酸的使用或外科切除。

2.相关技术描述

治疗胼胝状的皮肤以及鸡眼的不同方法是已知的。

可以使用蛋白水解酶来降解过度角化组织。美国专利号5,213,978以及美国专利号5,395,613披露了源于细菌栖息微球菌的蛋白酶的用途，并且美国专利号6,858,215披露了枯草杆菌蛋白酶和真菌蛋白酶用于胼胝状的组织的用途。

所有这些前述的方案遭受了两个互补的挫折(complementary setbacks)：或者它们只是微弱有效的，抑或它们有可能对非角质化的组织引起损害。仅仅依赖于湿度的贴片典型地要花几周的时间来去除最常见形式的胼胝和鸡眼，然而依赖于α羟酸或β羟酸的那些贴片可以引起对健康皮肤的刺激。细菌蛋白酶，连同源于植物的那些蛋白酶，降解多种蛋白质并且也易于引起对健康组织的损害。此外，缺乏选择性的蛋白酶通常会引起自我分解，由此损害了它们自身的长期稳定性。

因此，对于能够在不损害健康组织的情况下降解角质化组织的一种贴片仍然存在着一种需要。

发明详细说明

本发明涉及用于去除角质化组织或使其变薄的一种粘性贴片，该贴片包括一个第一面向皮肤的表面以及一个第二非面向皮肤的表面，该贴片包括一个粘合剂层、一个背衬层以及包括鲑鱼蛋白酶(salmon zonase)的一种酶材料。

代替了无差别地攻击所有人类组织的化学药品，该贴片包括仅仅选择性地降解角蛋白以及一些角质化材料的一种酶材料。该酶材料是浓缩的并且受保护的(免于洗出以及被该背衬层降解)。该贴片的性质使得它更容易将该活性酶材料置于在需要治疗的区域上，这大大地增加了它的疗效以及成本效益。

该酶材料可以由鳟鱼属的鱼来生产，该酶材料包括能够降解人类角蛋白或角质化材料的一种或多种蛋白酶。

此方案提供了一种更快并且同时更安全的治疗角化过度的方法。

蛋白酶定义了具有使蛋白质切割为更小部分的能力的酶的一个亚类。包括鱼蛋白酶的酶材料通过过度角化组织的选择性溶解(而不损害周围的活组织)使皮肤上的过度角化形成物软化并且变薄，这些过度角化形成物包括胼胝、鸡眼、干燥脱屑/剥落的皮肤以及角质。这些酶通过仅仅溶解角蛋白的10末端肽键(过度角化皮肤的主要蛋白质组分)而实现这个作用。

鱼蛋白酶(Zonase)是一种源于鱼的蛋白酶，该酶对于人类皮肤角蛋白的降解展示出高选择性，而保留其他的蛋白质不被改变。鱼蛋白酶是从天然资源即大西洋鲑鱼(Salmo salar)生产的。鱼蛋白酶是一种非自身降解的内切蛋白酶，该酶在本质上作为一种孵化酶起作用。

鱼蛋白酶是一种内切蛋白酶，但是不像将水溶性多肽降解为小寡肽或氨基酸的大多数消化酶类，在与角化过度有关的各种类型角蛋白的大分子结构中鱼蛋白酶进行了策略性切割(strategic cut)。鱼蛋白酶是一种丝氨酸蛋白酶，在精氨酸和赖氨酸残基的羧基末端侧将蛋白质切割。然而，鱼蛋白酶并不是一种针对它自身的蛋白水解作用的底物，从而致使该酶在含水或干燥的状态中甚至在缺乏稳定剂时是适度稳定的。在美国专利号6,592,866中详细描述了这种酶。

鱼蛋白酶能够降解角蛋白，由此增强了从皮肤表面去除干燥和死亡的细胞，但是该酶并不攻击活的人类细胞，即活的组织。该鱼蛋白酶的催化特异性是独特的，因为该酶对于在培养中的活的人类细胞没有显示出毒性作用。该酶材料是水溶性的并且具有针对蛋白酶活性的大约7.2的最适pH。