[发明专利]利用表观代谢转变剂、多维细胞内分子或环境影响剂治疗代谢障碍的方法

权利要求书

1.一种用于治疗哺乳动物的代谢障碍、减轻其症状、抑制其进展或预防其的方法，所述方法包括：给有此需要的哺乳动物施用治疗有效量的包含至少一种环境影响剂(env-influencer)的药物组合物，其中所述环境影响剂在哺乳动物的患病细胞中选择性引发朝向标准化的线粒体氧化磷酸化的细胞代谢能转变。

2.权利要求1所述的方法，其中所述环境影响剂在哺乳动物的正常细胞中基本上不引发朝向线粒体氧化磷酸化的细胞代谢能转变。

3.权利要求1所述的方法，其中所述哺乳动物为人(或非人哺乳动物)。

4.权利要求1所述的方法，其中所述代谢障碍对利用辅酶Q10或其代谢产物或其类似物的治疗易起反应或敏感。

5.权利要求1所述的方法，其中所述代谢障碍的特征在于导致改变的基因调控和/或蛋白质间相互作用的失调的线粒体氧化磷酸化功能，所述失调促成或原因性地导致代谢疾病。

6.权利要求1所述的方法，其中所述环境影响剂包括：

(a)苯醌或至少一种促进苯醌环的生物合成的分子，和

(b)至少一种促进类异戊二烯单元的合成和/或类异戊二烯单元至苯醌环的连接的分子。

7.权利要求6所述的方法，其中所述至少一种促进苯醌环的生物合成的分子包括：L-苯丙氨酸、DL-苯丙氨酸、D-苯丙氨酸、L-酪氨酸、D L-酪氨酸、D-酪氨酸、4-羟基-苯丙酮酸酯、3-甲氧基-4-羟基扁桃酸酯(香草扁桃酸酯或VMA)、香草酸、吡哆素或泛醇。

8.权利要求6所述的方法，其中所述至少一种促进类异戊二烯单元的合成和/或类异戊二烯单元至苯醌环的连接的分子包括：乙酸苯酯、4-羟基-苯甲酸酯、甲羟戊酸、乙酰甘氨酸、乙酰-CoA或法呢基。

9.权利要求1所述的方法，其中所述环境影响剂包括：

(a)L-苯丙氨酸、L-酪氨酸和4-羟基苯丙酮酸的一种或多种；和

(b)4-羟基苯甲酸酯、乙酸苯酯和苯醌的一种或多种。

10.权利要求1所述的方法，其中所述环境影响剂：

(a)抑制Bcl-2表达和/或促进半胱天冬酶-3表达；和/或，

(b)抑制细胞增殖。

11.权利要求1所述的方法，其中所述环境影响剂是多维细胞内分子(MIM)。

12.权利要求11所述的方法，其中所述MIM选自：α酮戊二酸盐/α酮戊二酸、苹果酸盐/苹果酸、琥珀酸盐/琥珀酸、葡糖胺、腺苷、腺苷二磷酸、葡糖苷酸/葡糖醛酸、烟酸、烟酸二核苷酸、丙氨酸/苯丙氨酸、吡哆素、硫胺或黄素腺嘌呤二核苷酸。

13.权利要求1所述的方法，其中所述环境影响剂是表观代谢转变剂(epi-shifter)。

14.权利要求13所述的方法，其中所述表观代谢转变剂选自：转醛醇酶、转酮醇酶、琥珀酰CoA合酶、丙酮酸羧化酶或核黄素。

15.权利要求13所述的方法，其中所述表观代谢转变剂是辅酶Q10。

16.权利要求1所述的方法，其中所述待治疗的人的组织中的环境影响剂的浓度与代表健康或正常状态的人组织的对照标准的环境影响剂的浓度不同。

17.权利要求1所述的方法，其中所述给人施用的所述环境影响剂的形式与在人的全身性循环中发现的主要形式不同。

18.权利要求1所述的方法，其中所述足以治疗人的代谢障碍的量上调或下调线粒体氧化磷酸化。

19.权利要求18所述的方法，其中所述足以治疗人的代谢障碍的量调节葡萄糖的无氧使用和/或乳酸盐生物合成。

20.权利要求1所述的方法，其中所述治疗通过环境影响剂与HNF4α的相互作用发生。

21.权利要求1所述的方法，其中所述治疗通过环境影响剂与转醛醇酶的相互作用发生。

22.权利要求1所述的方法，其中所述代谢障碍选自糖尿病、肥胖症、糖尿病前期、代谢综合征以及代谢障碍的任何关键因素。